广西壮族自治区 钦州重组抗肿瘤坏死因子-α（TNF-α）全人源单克隆抗体

1、试验目的
一项多中心、随机、双盲、阳性药平行对照，比较BC002（重组抗肿瘤坏死因子-α全人源单克隆抗体注射液）和原研药修美乐®皮下注射治疗活动性强直性脊柱炎有效性、安全性和药代动力学的III期临床试验。

2、试验设计

试验分类	其他     其他说明:有效性、安全性和药代动力学试验	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

3、入选标准

1	自愿签署知情同意书，能够依从方案并有能力进行相关程序者；
2	年龄18岁至65岁（含边界值，以签署知情同意书当天为准），性别不限；
3	受试者筛选时X光骨盆正位片符合1984年修订的强直性脊柱炎纽约标准（若受试者有本中心三个月内X光骨盆正位片，可免做）：①下腰背痛的病程至少持续3个月，疼痛随活动改善，但休息不减轻；②腰椎在前后和侧屈方向活动受限；③胸廓扩展范围小于同年龄和性别的正常值；④双侧骶髂关节炎II~IV级，或单侧骶髂关节炎III~IV级。如果患者具备④并分别附加①~③条中的任何1条可确诊为AS；
4	在筛选期被确诊为活动性强直性脊柱炎（AS）者，其定义为：BASDAI（Bath强直性脊柱炎疾病活动性指数）评分≥4分(刻度为0-10分)；在疼痛的视觉模拟量表（VAS）评估中，总背痛VAS≥4分(刻度为0-10分)；
5	筛选前，接受非甾体类抗炎药（NSAIDs）足量、规律治疗4周以上效果不佳、无效或者无法耐受者；
6	筛选前如果受试者正在使用缓解病情的抗风湿药物（DMARDs）柳氮磺胺吡啶（SSZ）≤3g/天，或甲氨蝶呤（MTX）7.5-20mg /周，且试验期间需要维持作为合并治疗，则在筛选前使用稳定剂量至少12周，且试验期间使用剂量维持不变，且使用MTX的受试者需在整个研究过程中接受稳定剂量的叶酸治疗；
7	筛选前如果受试者正在使用非甾体抗炎药物（NSAIDs）且试验期间需要维持作为合并治疗，则在筛选前使用稳定剂量至少4周，且试验期间使用剂量维持不变；
8	允许受试者在筛选前使用糖皮质激素，但限制于口服泼尼松每日使用剂量≤10mg，或服用与泼尼松相当剂量的激素，在筛选前稳定剂量至少已经持续4周以上，且试验期间剂量需保持不变；此外，受试者允许使用按照产品说明书规定用法的低效糖皮质激素的局部用药/眼药/耳部用药；
9	育龄期妇女在筛选和基线时，血人绒毛膜促性腺激素（HCG）阴性。无生育能力的妇女（已行子宫切除或者双侧卵巢切除的妇女），或者处于绝经状态（定义为过去5年内没有月经），可免除本要求；
10	育龄妇女和男性受试者同意并承诺在整个试验期间（从签署知情同意书开始到末次访视），以及最后一次试验用药品给药后至少20周内使用有效的避孕措施，避孕方法包括并不限于：激素避孕、或物理避孕、或禁欲。

4、排除标准

1	脊柱完全僵直（融合）者；
2	随机前24周内接受过脊柱手术或关节手术者；
3	对任何试验用药物成分过敏者；
4	既往使用过TNF-α拮抗剂治疗强直性脊柱炎，且治疗无应答者；
5	随机前12周内接受过TNF-α拮抗剂或生物类抗风湿药物治疗（例如：阿那白滞素、阿巴西普）；
6	随机前12周内接受过来氟米特者；
7	随机前4周内使用过除MTX和SSZ以外的DMARDs类药品者（包括但不限于：羟氯喹、氯喹、金诺芬、青霉胺、硫唑嘌呤、环孢素等）；
8	随机前4周内接受过沙利度胺者；
9	随机前4周内接受过托法替布者；
10	随机前4周内，使用了阿片类镇痛药（如美沙酮、吗啡、氨酚羟考酮等）者。随机前5天内，使用了无抗炎活性的短效麻醉药和非阿片类镇痛药者；
11	随机前4周内使用中草药治疗AS者；
12	随机前8周内使用活（减毒）疫苗者，已知将在试验期间会接受活（减毒）疫苗者；
13	随机前4周内接受关节内注射、脊柱或椎旁注射皮质类固醇类药物治疗者；
14	14. 严重的伴发疾病者，包括： 1）未控制高血压（限定为筛选期收缩压>160mmHg，或筛选期舒张压>100mmHg）； 2）签署知情同意书前12个月内出现心肌梗塞； 3）不稳定型心绞痛； 4）充血性心力衰竭； 5）需要住院治疗或吸氧治疗的严重肺病，慢性支气管炎、阻塞性肺疾病； 6）未控制的糖尿病（随机血糖>10.0mmol/L）； 7）除AS外任何炎症性疾病或免疫疾病，包括但不限于免疫缺陷综合征，如Felty 综合征；类风湿关节炎；系统性红斑狼疮；硬皮病或多肌炎；具有强直性脊柱炎关节外不稳定临床表现，例如银屑病、活动性葡萄膜炎、溃疡性结肠炎等；多发性硬化症或其它中枢性脱髓鞘疾病；原发干燥综合症； 8）合并慢性肝病，研究者判断不适合入组； 9）癌症或者癌症病史（已切除的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌除外）； 10）接受过器官移植（筛选前3个月以前进行的角膜移植除外）者； 11）开放的皮肤溃疡； 12）存在活动性感染，包括急慢性感染以及局部感染等(例如败血症，脓肿，机会性感染，侵袭性真菌感染等)； 13）筛选前2 周内曾口服抗菌素或4 周内给予肌肉/静脉给药治疗感染者，或筛选前6 个月内曾有严重感染者(研究者需根据个体临床病史来判断受试者入组的可能风险)； 14）有结核病史，或活动性结核，或潜伏性结核，或临床表现疑似结核感染，或T.SPOT.TB试验阳性，或结核相关胸部CT异常者； 15）人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体、梅毒螺旋体抗体、丙型肝炎病毒抗体中任何一项阳性均需排除。乙肝表面抗原（HBsAg）阳性，或乙肝e抗原（HBeAg）阳性，或乙肝e抗体（HBeAb）阳性的需排除；仅乙肝核心抗体（HBcAb）阳性，或仅乙肝表面抗体（HBsAb）阳性，如果同时乙肝病毒DNA检测结果异常，需排除；
15	下述实验室检查结果异常者（研究者对检查结果有疑问时，可以进行相应指标的复测，最终结果由研究者综合判定）： 1）男性血红蛋白少于90g/L，女性血红蛋白少于85g/L； 2）白细胞总数少于3.5×109/L； 3）血小板计数少于80×109/L； 4）AST或ALT值高于正常值上限两倍或总胆红素值高于正常值上限； 5）血清肌酐高于正常值上限1.5倍； 6）其它研究者判断为有临床意义的实验室检查结果，且认为受试者不适合参加本临床试验；
16	孕期、哺乳期妇女；
17	签署知情同意书前12周内参加过任何临床试验者；
18	因其他情况，研究者认为不适合参加本试验者。