广东茂名重组人源化抗PD-1单克隆抗体试药补贴10330元

1、试验目的
主要研究目的：考察F520在复发/难治原发性或继发性中枢神经系统淋巴瘤患者中的有效性，采用由独立审查委员会（IRC）评价的客观缓解率（ORR）。

2、试验设计

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

3、入选标准

1	年龄18周岁及以上，男女均可；
2	经病理确诊的原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）或原发睾丸弥漫大B细胞淋巴瘤（PT-DLBCL）的继发性中枢神经系统淋巴瘤（SCNSL）患者，至少进行一种系统治疗后复发或者无效的难治性患者；复发、难治需符合下述定义： PCNSL患者：复发定义为含MTX的规范治疗达完全缓解（CR）后在原发部位或其它部位出现新病灶。难治定义为含MTX的规范治疗后2个周期未达PR，或4个周期未达CR的患者，如最佳疗效或结束原因为PD，则疗程数不作要求；SCNSL患者：为必须包含中枢神经系统受侵的复发/难治原发睾丸弥漫大B细胞淋巴瘤患者。复发定义为曾用MTX预防或治疗的患者；难治定义为接受最近期方案化疗2个周期未达PR，或4个周期未达CR的患者，如最佳疗效或结束原因为PD，则疗程数不作要求；
3	可测量的病灶扫描要求：患者应至少有一个可测量的结外脑损伤病灶（大于10×10mm）；
4	采用美国东部肿瘤协作组（ECOG）量表评分为0-2分；
5	同意提供存档肿瘤组织样本或新鲜组织样本；
6	预期生存期≥3个月；
7	重要器官的功能符合下列要求（首次给药前14天内不允许使用任何血液成分及细胞生长因子的药品）：血常规：中性粒细胞计数≥1.5×10^9/L；血小板计数≥75×10^9/L；血红蛋白≥90g/L；肝功能：TBIL≤1.5×ULN，ALT和AST≤2.5×ULN；如存在肝脏转移，则TBIL≤3×ULN，ALT和AST≤5×ULN；肾功能：血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN；促甲状腺激素（TSH）在正常值范围内；若TSH异常，游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）需正常或者异常无临床意义；
8	国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN 和活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN；
9	理解试验步骤和内容，并自愿签署知情同意书；

4、排除标准

1	a）怀疑或存在眼部肿瘤的患者；b）不能接受增强MRI评估的患者；c）中枢神经系统淋巴瘤合并全身广泛受侵的患者；
2	患有以下特定疾病的患者，如活动性自身免疫性疾病、I型糖尿病、需要激素替代的甲状腺功能减退（桥本甲状腺炎除外）、精神疾病（因肿瘤导致的轻度认知功能障碍除外）患者；
3	近3年内有其他恶性肿瘤病史者，但局部可治愈的癌症除外（仅限于基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表膀胱癌或前列腺、宫颈或乳腺原位癌）；
4	首次给药前6个月内有脑卒中者（影像学检查提示“多发腔隙性梗塞”但认为无需治疗者除外）或颅内出血史者（手术后遗症的颅内出血除外）；
5	先前使用抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD137或抗CTLA-4抗体或任何其他针对T细胞共刺激或检查点通路进行治疗的抗体或药物者；
6	首次给药前14天内使用免疫抑制剂、全身或局部激素治疗以达到免疫抑制目的（日剂量相当于强的松>10mg的全身皮质类固醇）者；
7	需全身性治疗的活动性感染或在筛选期间、首次给药前发生原因不明发热>38.5度者（经研究者判断，患者因肿瘤产生的发热可以入组）；
8	首次给药前4周内接受放疗、化疗、激素治疗、手术、靶向治疗或抗体类药物的系统治疗者；首次给药前10周内使用过单克隆抗体耦联放射性核素或细胞毒素治疗者；既往抗肿瘤治疗的毒性未恢复至≤1级（脱发除外）；
9	有器官移植或异基因骨髓移植病史或首次给药前3个月内接受过自体干细胞移植或有其他严重免疫缺陷者；
10	准备进行自体干细胞移植者；
11	患有活动性肺结核感染者；
12	既往或者同时患有间质性肺病（放化疗引起的、且目前没有症状的间质性肺病除外）；
13	活动性肝炎者；
14	HIV阳性者；
15	首次给药前4周内曾接受其他任何临床试验药物/器械治疗者；
16	有无法控制的或严重的心血管疾病者，首次给药前6个月内出现纽约心脏病协会（NYHA）Ⅱ级以上充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心肌梗塞等心血管疾病；难以控制的高血压（收缩压≥180mmHg和/或舒张压≥100mmHg）；
17	首次给药前6个月内有药物滥用史、酗酒史者；
18	已知患者既往对大分子蛋白制剂，或已知对抗PD-1/PD-L1抗体过敏者；
19	首次给药前4周内接种减毒活疫苗者（注射用季节性流感疫苗等灭活的流感疫苗除外）；
20	妊娠或者哺乳期妇女，研究期间至末次给药后6个月内有妊娠计划的女性患者或男性患者伴侣，试验期间不愿采用一种医学认可的有效避孕措施（如宫内节育器或避孕套）者；
21	经研究者判断不适合入组者。