四川达州ZEN003694招募受试者工资4019元

1、试验目的
主要目的 通过盲态独立中心阅片对队列A患者，评估试验药联合恩扎卢胺与恩扎卢胺单药对其rPFS影响 次要目的 通过盲态独立中心阅片对所有患者，评估试验药联合恩扎卢胺与恩扎卢胺单药对其rPFS影响 通过研究者对所有患者，评估试验药联合恩扎卢胺与恩扎卢胺单药对其rPFS影响 通过研究者对所有患者，评估试验药联合恩扎卢胺与恩扎卢胺单药对其复合PFS影响 提供每个治疗组从随机分组之日起的中位OS估算值（所有患者） 比较试验药联合恩扎卢胺与恩扎卢胺单药的PSA50缓解率（所有患者） 根据RECIST 1.1标准评估试验药与恩扎卢胺联合治疗在研究入组时具有RECIST可测量病灶的mCRPC患者中的ORR 通过患者报告的健康状况和生活质量，评估试验药联合恩扎卢胺对mCRPC患者的影响 评估试验药联合恩扎卢胺与恩扎卢胺单药从随机到开始化疗的时间 评估试验药联合恩扎卢胺与恩扎卢胺单药首次SRE的时间 定量潜在人群PK分析中ZEN003694、ZEN003791、恩扎卢胺及N-去甲基恩扎卢胺的血浆浓度

2、试验设计

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

3、入选标准

1	男性，年龄≥18岁
2	转移性、去势抵抗性且经组织学确认的前列腺癌
3	筛选前8周及以上进行了去势手术或连续药物去势；在首次给药前的4周内确认血清睾酮<50 ng/dL
4	根据PCWG3标准，在先前的阿比特龙治疗后出现进展
5	研究者认为不适合化疗的患者或拒绝化疗的患者
6	仅限队列A-患者必须满足以下对阿比特龙反应较差定义的任一条： a. 阿比特龙对激素敏感性前列腺癌（HSPC）患者开始治疗：服用阿比特龙持续时间<12个月，或在服用阿比特龙时未达到0.2 ng/mL的PSA最低点 b. 阿比特龙对去势抵抗性前列腺癌（CRPC）患者开始治疗：服用阿比特龙持续时间<6个月，或在服用阿比特龙时无法达到PSA50缓解
7	仅限队列B-患者必须满足以下对阿比特龙有反应定义的任一条： a. 阿比特龙对激素敏感性前列腺癌（HSPC）患者开始治疗：服用阿比特龙持续时间≥12个月，且最低点PSA <0.2 ng/mL b. 阿比特龙对去势抵抗性前列腺癌（CRPC）患者开始治疗：服用阿比特龙持续时间≥6个月，且PSA50缓解
8	东部合作肿瘤小组（ECOG）的状态为0或1
9	筛选时有合格的实验室参数，包括： a. 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L b. 血小板计数≥100,000/mm3 c. 天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3.0 x ULN（如果存在肝转移，则≤5 x ULN） d. 总胆红素≤1.5 x ULN（已知吉尔伯特综合症的受试者≤3.0 x ULN） e. 血清肌酐≤1.5 x ULN或计算得出的（Cockcroft-Gault公式）或测得的肌酐清除率≥50 mL/min f. 凝血酶原时间（PT）、国际标准化比率（INR）和部分凝血活酶时间（PTT）<1.5 x ULN
10	每天最多可使用10 mg泼尼松或同等剂量的全身性皮质类固醇，但前提是该剂量在首次服用研究药物之前已稳定至少2周，并将在研究药物和恩扎卢胺给药期间保持稳定
11	使用双膦酸盐或地诺单抗的患者必须在首次用药前至少4周保持稳定剂量
12	患者必须是手术绝育的，或如果与有生育能力的女性伴侣有性生活，患者必须同意从筛选至研究药物末次给药后3个月内使用两种避孕方法（其中一种必须包括使用避孕套作为屏障避孕方法）
13	有吞服胶囊并遵守研究流程的能力
14	在开始任何研究流程之前能够理解并自愿签署知情同意书

4、排除标准

1	有脑转移史，有癫痫发作史，有癫痫发作倾向的状况
2	以前曾接受过BET抑制剂的研究（包括以前参与过本研究或ZEN003694的研究）
3	既往接受过第二代雄激素受体（AR）抑制剂（例如恩扎卢胺、阿帕鲁胺、多拉米胺、普克鲁胺）。接受过第一代AR拮抗剂（例如比卡鲁胺、尼鲁米特、氟他胺）的不计入该标准。
4	既往接受过化疗的转移性去势抵抗性患者（既往接受化疗的激素敏感性患者允许入组，但前提是最后一次化疗的时间至少为首次研究用药的6个月前）
5	在首次服用研究药物之前的2周或5个半衰期中（以时间更短者为准）已接受过既往的全身性抗癌治疗
6	自阿比特龙停药以来已接受外源性睾酮治疗
7	在进入研究之前，与既往的全身性治疗相关的毒性（不包括脱发和神经病变）未能恢复至1级或更低水平
8	首次服用研究药物前2周内进行放射治疗
9	在首次服用研究药物前的6周内进行骨靶向放射性核素治疗
10	当前正在接受细胞色素（CYP）2C8的强抑制剂，CYP3A4的强诱导剂或抑制剂以及治疗窗较窄的CYP1A2、CYP3A4、CYP2C9和CYP2C19的底物。在首次服用研究药物之前至少7天必须停用强诱导剂、抑制剂和底物。
11	三次检测的平均QTcF间期> 470毫秒
12	已知的心脏功能受损或有临床意义的心脏病，例如无法控制的室上性心律失常，需要治疗的室性心律失常或充血性心力衰竭（纽约心脏协会功能性III级或IV级）
13	首次服用研究药物前6个月内的心肌梗塞或不稳定型心绞痛
14	其他有临床意义的合并症，例如不受控制的肺部疾病，活动性中枢神经系统疾病，需要全身治疗的活动性、无法控制的细菌、病毒或真菌感染，或可能影响安全性或患者参与研究的任何其他疾病
15	胃肠功能受损，可能会明显改变ZEN003694或恩扎卢胺的吸收
16	在进入研究时患有需要治疗的其他已知活动性癌症。除外非黑色素瘤皮肤癌、原位黑色素瘤、非肌层浸润性膀胱癌。
17	既往人类免疫缺陷病毒（HIV）呈阳性；或活动性乙型肝炎定义为HBV DNA病毒载量阳性或根据相关指南定义；或丙型肝炎病毒（HCV），除非经过治疗且无法检测到病毒载量
18	在首次服用研究药物之前的4周内，接受过除了诊断性手术、牙科手术或支架手术以外的大手术
19	先天性或其他血小板功能缺乏的病史，任何已知的先天性或获得性凝血病，包括使用香豆素。允许使用直接口服抗凝剂（例如阿哌沙班、利伐沙班）和低分子肝素。
20	同时参加另一项临床研究治疗试验
21	研究者认为会阻止患者完成研究或遵循研究计划的任何其他原因