河北石家庄枸橼酸伊沙佐米胶囊(曾用名:Ixazomib胶囊, MLN9708胶囊);

试药状态 主动暂停(根据本试验进展,公司决定在全球范围内永久性地终止本临床试验。此决定与药物安全性无关。)
适应症 淀粉样变性
试验分期 III期
年龄 18岁(最小年龄)至无岁(最大年龄)
性别 男+女
健康受试者
目标入组人数 目标入组人数 国内:24;国际:248;已入组人数国内:登记人暂未填写该信息;国际:登记人暂未填写该信息;实际入组总人数国内:6 ;国际:177;
补贴 15928元
1、试验目的
主要目的是确定地塞米松加用枸橼酸伊沙佐米胶囊(曾用名:MLN9708胶囊;Ixazomib胶囊),相较于医生从治疗选项列表中选择的化疗方案是否可改善复发性或难治性系统性轻链(AL)淀粉样变性患者的血液学缓解(PR+VGPR+CR),是否可改善复发性或难治性AL淀粉样变性患者2年的重要器官(即,心脏或肾脏)恶化率和病人死亡率。

2、试验设计
试验分类 安全性和有效性 试验分期 III期 设计类型 平行分组
随机化 随机化 盲法 开放 试验范围 国际多中心试验


3、入选标准
1 男性或女性患者,18岁及以上
2 根据方案所列标准化的标准,活检确诊AL淀粉性变性
3 可测量的病灶,根据血清游离轻链浓度的差值(dFLC,淀粉样蛋白形成[受累]和非淀粉样蛋白形成[未受累]游离轻链[FLC]≥50mg/L
4 如方案中所定义的客观、可测量的重要器官(心脏或肾脏)淀粉样蛋白受累
5 一定为经过1或2种既往治疗之后的复发或难治病例
6 患者必须符合方案所列AL淀粉样变风险分期中的1项(根据NT-proBNP的截止值<332pg/mL和肌钙蛋白T的阈值是0.035 ng/mL)
7 ECOG体力状态≤2
8 符合方案规定的临床实验室值
9 女性及男性患者均同意遵守方案中规定的妊娠防范要求
10 开展任何一项研究相关的程序(非标准治疗)前提交自愿参加研究的书面知情同意书,并且理解患者可以随时撤回同意,不会妨碍将来的治疗


4、排除标准
1 因转甲状腺素蛋白基因突变引起的淀粉样变性,或存在其他类型的非AL淀粉样变性
2 哺乳或妊娠期女性患者
3 病历记录心源性晕厥、失代偿的NYHA3级或4级充血性心力衰竭,过去6个月内发生心肌梗死,不稳定型心绞痛、尽管采用抗心律失常治疗仍然出现具有临床意义的反复发作室性心律失常,或严重的体位性低血压或具有临床意义的自主神经疾病
4 临床表现明显的多发性骨髓瘤,根据IMWG标准(103)至少具备下列一项:a.骨骼病变 b. 高钙血症,定义是钙>11mg/dL
5 无法吞咽口服药物,不能或不愿意遵守给药要求,或GI手术可能会干扰口服吸收或治疗的耐受性
6 需要其他伴随化疗、免疫疗法、放疗或认为属于试验性质的任何辅助疗法,或认为是AL淀粉样变性治疗方法。然而,患者可以长期使用类固醇(最大剂量20 mg/天强的松或同等剂量),前提是他们非因淀粉样变性使用该药(例如用于治疗肾上腺功能不全、类风湿关节炎等)
7 系统性合并症或其他严重的并发疾病,研究者认为会导致患者不适合参加研究或严重干扰正确评估指定方案的安全性和毒性
8 正在进行或活动性感染,已知HIV阳性,活动性乙肝或丙肝感染
9 精神疾病/社会环境限制患者对研究要求的依从性
10 已知对硼、MLN9708、任何一种研究治疗、它们的类似物或辅料过敏
11 使用强效CYP3A诱导剂系统性治疗(利福平、利福喷丁、利福布汀、卡马西平、苯妥英、苯巴比妥),或在研究药物首次给药前14天内使用过银杏叶或圣约翰草
12 研究入组前3年内诊断或接受过其他恶性肿瘤治疗或先前诊断为其他恶性肿瘤,并有残留病变的任何证据。患有非黑素瘤皮肤癌或任何类型的原位癌患者,如他们进行过完整切除术,则不排除他们。
序号 机构名称 主要研究者 国家 省(州) 城市
1 北京大学人民医院 路瑾 中国 北京市 北京市
2 中国医学科学院北京协和医院 李剑 中国 北京市 北京市
3 苏州大学附属第一医院 傅争争 中国 江苏省 苏州市
4 浙江大学医学院附属第一医院 金洁 中国 浙江省 杭州市
5 南京军区南京总医院 黄湘华 中国 江苏省 南京市
6 Sir Charles Gairdner Hospital Augustson, Bradley 澳大利亚 Western Australia Nedlands
7 Princess Alexandra Hospital Mollee, Peter 澳大利亚 Queensland Woolloongabba
8 Westmead Hospital Kwok, Fiona 澳大利亚 New South Wales Westmead
9 Box Hill Hospital Gibbs, Simon 澳大利亚 Victoria Box Hill
10 Irmandade Da Santa Casa de Misericórdia de Sao Paulo Hungria, Vania 巴西 Sao Paulo Sao Paulo
11 Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de Sao Paulo Martinez, Gracia 巴西 Sao Paulo Sao Paulo
12 Hospital Universitário Clementino Fraga Filho (UFRJ) Maiolino, Angelo 巴西 Niterói Rio de Janeiro
13 Hospital Israelita Albert Einstein Gusm o, Breno 巴西 Sao Paulo Sao Paulo
14 Princess Margaret Hospital Kukreti, Vishal 加拿大 Ontario Toronto
15 Tom Baker Cancer Centre Bahlis, Nizar 加拿大 Alberta Calgary
16 Vancouver General Hospital Song, Kevin 加拿大 British Columbia Vancouver
17 Cross Cancer Institute Venner, Christopher 加拿大 Alberta Edmonton
18 Fakultni nemocnice Ostrava Hajek, Roman 捷克共和国 Moravskoslezsky kraj Ostrava
19 Vseobecna fakultni nemocnice v Praze Rysava, Romana 捷克共和国 Praha, hlavní mesto Praha
20 Arhus Universitetshospital Arhus Sygehus Andersen, Niels Frost 丹麦 East Jutland Aahus
21 Rigshospitalet Salomo, Morten 丹麦 North Jutland Copenhagen
22 Centre Hospitalier et Universitaire de Limoges Jaccard, Arnaud 法国 Région Limousin Limoges
23 Hopital Claude Huriez Terriou, Louis 法国 Nord Pas de Calais Lille
24 Hopital de Rangueil Chauveau, Dominique 法国 Midi-Pyrénées Toulouse
25 Universitat Heidelberg Schonland, Stefan 德国 Baden-Württemberg Heidelberg
26 Charité - Universit tsmedizin Berlin Blau, Igor Wolfgang 德国 Berlin Berlin
27 Universitatsklinikum Hamburg Eppendorf Binder, Mascha 德国 Hamburg Hamburg
28 ALEXANDRA General Hospital of Athens Kastritis, Efstathios 希腊 Attica Athens
29 University General Hospital of Patras Symeonidis, Anargyros 希腊 Achaia Patras
30 Rambam Health Corporation Lavi, Noa 以色列 HaDarom Haifa
31 Hadasit Medical Research Services and Development Ltd Gatt, Moshe E. 以色列 Jerusalem Jerusalem
32 Meir Medical Center Hardan, Izhar 以色列 Central Kfar Saba
33 Chaim Sheba Medical Center Nagler, Arnon 以色列 HaDarom Ramat-Gan
34 Rabin Medical Center - PPDS Magen, Hila 以色列 Central Petach Tikva
35 Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo di Pavia Merlini, Giampaolo 意大利 Lombardia Pavia
36 Institute of Hematology Seràgnoli University of Bologna Cavo, Michele 意大利 Emilia-Romagna Bologna
37 Samsung Medical Center - PPDS Kim, KiHyun 韩国 Seoul Teugbyeolsi [Seoul-T'ukpyolshi] Seoul
38 Gachon University Gil Medical Center Lee, JaeHoon 韩国 Incheon Gwang'yeogsi [Inch'n-Kwangyokshi] Incheon
39 The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital Min, ChangKi 韩国 Seoul Teugbyeolsi [Seoul-T'ukpyolshi] Seoul
40 Seoul National University Hospital Yoon, SungSoo 韩国 Seoul Teugbyeolsi [Seoul-T'ukpyolshi] Seoul
41 Severance Hospital Yonsei University Health System - PPDS Kim, Jin Seok 韩国 Seoul Teugbyeolsi [Seoul-T'ukpyolshi] Seoul
42 Universitair Medisch Centrum Utrecht Minnema, Monique 荷兰 Utrecht Utrecht
43 VU Medisch Centrum Zweegman, Sonja 荷兰 Noord-Holland Amsterdam
44 Maastricht University Medical Center Bos, Gerard 荷兰 Limburg AZ Maastricht
45 Hospital Universitario de La Princesa Alegre, Adrian 西班牙 Madrid Madrid
46 Hospital Clinic de Barcelona Blade, Joan 西班牙 Catalana Barcelona
47 Complejo Asistencial Universitario de Salamanca – H. Clinico Mateos, Maria-Victoria 西班牙 Salamanca Salamanca
48 Clinica Universidad Navarra San-Miguel, Jesus 西班牙 Navarra Pamplona
49 Hospital Universitario Puerta de Hierro - Majadahonda Krsnik Castello, Isabel 西班牙 Madrid Majadahonda
50 Ankara University Medical Faculty Cebeci Hospital Beksac, Meral 土耳其 Ankara Ankara
51 Gazi University Medical Faculty Gazi Hospital Ozkurt, Zubeyde 土耳其 Ankara Ankara
52 Erciyes University School of Medicine Unal, Ali 土耳其 Kayseri Kayseri
53 Ege Universitesi Tip Fakultesi Hastanesi Vural, Filiz 土耳其 Izmir Izmir
54 State Institution Institute of Nephrology of NAMS of Ukraine Kolesnyk, Mykola 乌克兰 Kyiv Kyiv
55 Regional Clinical Hospital Oleg, Legun 乌克兰 Ivano-Frankivs'ka Oblast Ivano-Frankivsk
56 Queen Elizabeth Hospital Cook, Mark 英国 Aberdeenshire Birmingham
57 University College London Wechalekar, Ashutosh 英国 Greater London London
58 Oxford University Hospitals NHS Trust Ramasamy, Karthik 英国 Oxfordshire Oxford
59 Manchester Royal Infirmary Rocci, Alberto 英国 Aberdeenshire Manchester
60 Indiana University School of Medicine Abonour, Rafat 美国 Indiana Indianapolis
61 Vanderbilt University Medical Center Goodman, Stacey 美国 Tennessee Nashville
62 Memorial Sloan Kettering Cancer Center Landau, Heather 美国 New York New York
63 Tufts Medical Center Comenzo, Raymond 美国 Massachusetts Boston
64 Mayo Clinic - PPDS Dispenzieri, Angela 美国 Minnesota Rochester
65 Cedars Sinai Medical Center Lill, Michael 美国 California Los Angeles
66 Karmanos Cancer Institute Zonder, Jeffrey 美国 Michigan Detroit
67 Boston Medical Center Sanchorawala, Vaishali 美国 Massachusetts Boston
68 Froedtert and The Medical College of Wisconsin Hari, Parameswaran 美国 Wisconsin Milwaukee
69 University of Chicago Jakubowiak, Andrzej 美国 Illinois Chicago
70 University of Texas Southwestern Medical Center Anderson, Larry 美国 Texas Dallas
71 Washington University Stockerl-Goldstein, Keith 美国 Missouri St. Louis
72 Columbia University Medical Center Lentzsch, Suzanne 美国 New York New York
73 Cleveland Clinic Valent, Jason 美国 Ohio Cleveland
74 Japanese Red Cross Medical Center Suzuki, Kenshi 日本 Tokyo [Tokyo] Shibuya-ku
75 Japan Community Health care Organization Kyoto Kuramaguchi Medical Center Chihiro, Shimazaki 日本 Kyoto [Kyoto] Kyoto-shi
76 Nagoya City University Hospital Iida, Shinsuke 日本 Aiti [Aichi] Nagoya-shi
77 Tokushima University Hospital Miki, Hirokazu 日本 Tokusima [Tokushima] Tokushima-shi
78 Fukushima Medical University Hospital Ikezoe, Takayuki 日本 Hukusima [Fukushima] Fukushima-City
79 Kumamoto University Hospital Yutaka Okuno 日本 Kumamoto Kumamoto
80 Hiroshima Red Cross Hospital & Atomic-bomb Survivors Hospital Hideki Asaoku 日本 Hiroshima Hiroshima
1 北京大学人民医院医学伦理委员会 同意 2018-01-02