山西晋城YL-15293 片临床试验招聘工资18332元

1、试验目的
主要研究目的： 安全性；最大耐受剂量（Maximum tolerated dose, MTD）； II 期推荐剂量（Recommended Phase II Dose, RP2D）； 药代动力学特征（PK） 次要研究目的： 客观缓解率（Objective response rate，ORR） (RECIST 1.1)； 疾病控制率（Disease Control Rate，DCR）；缓解持续时间（Duration of Overall Response，DOR）；无进展生存期（Progression Free Survival，PFS）；总生存期（Overall Survival，OS）。

2、试验设计

试验分类	其他     其他说明:安全性、耐受性、 药代动力学和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

3、入选标准

1	年龄≥18 岁
2	组织学和基因组学确诊的 KRAS p.G12C 突变的局部晚期或转移性 恶性实体肿瘤。 A. 对于 NSCLC 的患者，既往基于含铂类一线治疗失败的； B. 对于结直肠癌患者，至少先前经历过两线全身治疗方案（患有结直 肠癌且微卫星不稳定性高的患者，如果临床适用，则必须至少接 受了 nivolumab 或 pembrolizumab 治疗）； C. 对于 NSCLC 或结直肠癌以外的实体瘤患者，应至少接受过一次系统治疗。
3	能够提供来自档案组织样本或新近获得的肿瘤病变的核心或切除活检组织（仅限于扩展阶段）
4	根据 RECIST1.1 标准，有可测量或可评估肿瘤病灶
5	ECOG 全身状态（performance status，PS）≤1
6	预计生存期＞3 个月
7	QTcF ≤ 470 msec
8	具有良好的器官功能水平： a) 骨髓功能需满足： 中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L； 血小板计数（PLT）≥100×109/L； 血红蛋白（Hb）≥9g/dL； b) 肾功能 血清肌酐（Cr）≤1.5 倍正常值上限或肌酐清除率≥50ml/min； c) 肝功能 总胆红素<1.5 x ULN（对于有记录的吉尔伯特综合症的受试者，<2.0 x ULN 或对于间接胆红素水平提示肝外升高来源的受试者，<3.0 x ULN）；谷丙转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）≤ 2.5 x ULN （如果发生肝转移，≤ 5 x ULN）； 碱性磷酸酶<2.0 x ULN（如果有肝或骨转移，<3.0 x ULN）； d）凝血功能 凝血酶原时间（PT）或部分凝血活酶时间（PTT）<1.5 x 正常上 限（ULN），或国际标准化比率（INR）<1.5 或在目标范围内（如果进行预防性抗凝治疗）
9	大分子药物洗脱期≥ 4 周，口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物洗 脱期≥2 周
10	有生育能力的女性必须在接受第一次研究药物给药前 72 小时内血 妊娠试验呈阴性
11	对于有生育能力的男性和女性，必须愿意在第一次研究药物给药 前 30 天和最后一天研究药物给药后 120 天使用适当的避孕方法
12	参加本次试验前 1 个月内未作为受试者参加临床试验
13	经研究者判断，依从性高，愿意完成试验并能遵守试验方案
14	自愿参加本次临床试验，理解研究程序且能够书面签署知情同意书

4、排除标准

1	未经治疗的活动性脑转移患者（经治的或者是没有症状的脑转移患者除外）
2	近五年内患有其他恶性肿瘤。皮肤基底细胞癌，皮肤鳞状细胞癌或经过潜在治疗的原位宫颈癌除外
3	在入组前的 6 个月内发生心肌梗塞，症状性充血性心力衰竭（纽 约心脏协会> II 级），不稳定型心绞痛或需要药物治疗的心律不齐
4	具有胃肠道疾病或胃部手术史或无法吞咽口服药物史
5	需要治疗的活动性感染
6	需接受治疗的活动性乙型肝炎（乙肝表面抗原和/或乙肝核心抗体 阳性且 HBV-DNA ≥103 拷贝/mL 或≥200IU/mL）或丙型肝炎者（丙 肝病毒抗体阳性和/或 HCV-RNA 阳性者）或 HIV 检测阳性患者
7	在首次使用研究药物前 4 周内接受过主要脏器外科手术（不包括 穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术 或首次使用研究药物前 2 周内接受过治疗性或姑息性放射治疗
8	过敏体质者，或已知对本药组分有过敏史者
9	根据研究者的判断，有严重危害患者安全或影响患者完成研究的伴随疾病（如不可控制的高血压、不可控制的糖尿病和甲状腺疾 病等）
10	在研究入组前的14 天内使用过 CYP3A4 或 P-gp 强抑制剂
11	存在无法通过引流或其他方法控制的第三间隙积液（如大量胸水 和腹水）
12	既往有明确的神经或精神障碍史
13	研究者认为受试者存在其他原因不适合参加本研究