青海海东地区Zibotentan胶囊试药员工资16586元

试药状态 进行中(尚未招募)
适应症 Zibotentan胶囊和达格列净片联合治疗用于肝硬化伴门静脉高压症患者
试验分期 II期
年龄 18岁(最小年龄)至80岁(最大年龄)
性别 男+女
健康受试者
目标入组人数 目标入组人数 国内:5;国际:110;已入组人数国内:登记人暂未填写该信息;国际:登记人暂未填写该信息;实际入组总人数国内:登记人暂未填写该信息;国际:登记人暂未填写该信息;
补贴 16586元
1、试验目的
评价与安慰剂相比,zibotentan和达格列净联合治疗以及达格列净单药治疗后,实现HVPG降低至少20%或HVPG降至或低于12 mmHg的受试者比例。

2、试验设计
试验分类 安全性和有效性 试验分期 II期 设计类型 平行分组
随机化 随机化 盲法 双盲 试验范围 国际多中心试验


3、入选标准
1 签署知情同意书时,受试者年龄必须为18岁~≤ 80岁
2 符合以下条件的B部分受试者: (a)临床和/或组织学确认肝硬化伴门静脉高压症。 (b)MELD评分<15。 (c)Child-Pugh评分<10。 (d)筛选时,在首次给药前的最后一个月内无腹水或腹水变为2级且使用利尿剂治疗后无变化,在最后一个月内未进行穿刺或在接下来的4个月内计划进行穿刺术。 (e)研究者或主治医生确定,给药前最后一个月内无肝功能恶化的证据(例如,肝病状态的体征、症状或实验室参数无临床显著变化)。 (f)中心读片者判断HVPG记录质量足够好。
3 当前或既往(入组前1个月内)未接受过SGLT2抑制剂或内皮素受体拮抗剂药物治疗
4 未接受或接受稳定剂量β受体阻滞剂,在研究干预药物首次给药前1个月内无重大剂量变化
5 男性
6 无生育能力的女性
7 男性受试者:男性受试者必须为手术绝育、禁欲或从签署知情同意书开始至研究干预药物末次给药后3个月内同意与其女性伴侣一同使用高效避孕方法,以防止其伴侣怀孕。此外,男性受试者在研究期间和研究干预药物末次给药后3个月内应使用避孕套。男性研究受试者在上述同一时期内不得捐精或储存精子。 高效避孕方法(定义为持续正确使用一种年失败率低于1%的避孕方法)包括: (a)永久绝育:男性输精管切除术或女性子宫切除、双侧卵巢切除术或双侧输卵管结扎/输卵管切除术。 (b)具有抑制排卵作用的联合(含雌激素和孕激素)激素避孕药(口服、阴道内、经皮给药);具有抑制排卵作用的仅含孕激素的激素避孕药(口服、注射、植入);宫内节育器;以及宫内激素释放系统。 (c)完全禁欲(完全禁欲为符合受试者的意愿和日常生活方式的选择)。
8 女性受试者:筛选和随机化时妊娠试验必须为阴性,未处于哺乳期,且必须满足以下标准之一,方可确认为筛选时无生育能力: (a)绝经后:定义为停用所有外源性激素治疗后至少12个月或更长时间闭经;且FSH水平在绝经后范围内。 (b)记录为接受过子宫切除、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术等不可逆的绝育手术,不包括输卵管结扎。
9 能够签署知情同意书(如附录 A所述),包括遵从ICF和本方案中列出的要求和限制。
10 实施任何强制要求的研究特定程序、采样和分析前,签署书面ICF并注明日期。
11 在采集支持基因组学计划的可选遗传研究样本前,签署书面可选遗传研究信息知情同意书并注明日期。


4、排除标准
1 基于研究者意见,有证据表明受试者存在任何不适合参与研究的临床显著疾病。
2 慢性胆汁淤积性肝病引起的肝硬化
3 ALT或AST≥150 U/L和/或总胆红素≥3×ULN
4 任何肝细胞癌病史
5 任何门静脉血栓形成史
6 筛选前6个月内接受过肝移植或计划进行肝移植
7 入组研究后6个月内有TIPS史或计划进行TIPS
8 筛选时酒精呼气测试或药物滥用筛查结果呈阳性(不包括受试者主治医生处方的药物)
9 目前仍有或既往有酗酒史,预计会妨碍受试者正确依从研究程序
10 过去1年内接受过HCV活性药物治疗或HBV抗病毒治疗不足1年
11 活动性尿路感染或生殖器感染
12 未控制的糖尿病(过去一个月内HbA1c > 8%或 > 64 mmol/mol)
13 T1DM受试者
14 在过去6个月内接受过肾移植或慢性肾脏替代疗法或短期透析
15 eGFR < 60 mL/min/1.73m2(eGFRcr[AS])
16 筛选前3个月内发生急性冠脉综合征事件
17 直立性低血压或低血压(收缩压 < 95 mmHg或舒张压 < 60 mmHg)
18 受试者在研究干预药物给药前14天(圣约翰草21天)内接受过强效CYP3A4抑制剂或强效或中效CYP3A4诱导剂治疗(表7);这包括葡萄柚和葡萄柚汁,如果经常食用或大量食用
19 经研究者判断,对SGLT2i(例如,达格列净、恩格列净)、zibotentan或化学结构与zibotentan相似的药物有过敏/超敏反应史或当前过敏
20 经研究者判断,受试者存在任何具有临床意义的慢性疾病或障碍(例如,心血管、胃肠道、肝脏、肾脏、神经系统、肌肉骨骼、内分泌、代谢、精神、严重身体损伤)可能因参加研究而处于风险中,或根据研究者判断可能导致受试者出现症状的其他主要原因,例如: (a)贫血定义为血红蛋白(Hb)水平 < 100 g/L或10 g/dL。 (b)Wernicke脑病或Korsakoff综合征。 (c)HIV病史。
21 关于COVID - 19的以下任何情况: (a)在入组研究前14天内有COVID-19感染症状或近期检测呈阳性。 (b)受试者在过去3个月内因COVID-19感染住院,需要接受住院治疗(氧治疗、机械通气、入住重症监护病房等)。
22 药物中毒或感染引起的急性肝损伤
23 INR > 1.7
24 血清/血浆白蛋白水平≤28 g/L
25 血小板计数<50×109/L
26 筛选前3个月内发生过急性肾损伤
27 West Haven 2级或以上脑病病史
28 筛选前6个月内有静脉曲张出血病史
29 NYHA功能性心力衰竭III级或IV级或伴有不稳定型心力衰竭,需要住院以优化心力衰竭治疗,且在筛选前6个月内心力衰竭治疗后仍不稳定
30 主要需要其他特定治疗的各种心肌病引起的心力衰竭:例如,心包疾病、淀粉样变性或其他浸润性疾病引起的心肌病;先天性心脏病相关心肌病;原发性肥厚性心肌病;中毒或感染性疾病相关心肌病(即,化疗、感染性心肌炎、脓毒症心肌病)
31 高输出量型心力衰竭(例如,由于甲状腺功能亢进症或佩吉特氏病导致)
32 原发性心脏瓣膜病/功能失调导致的心力衰竭、重度功能性二尖瓣或三尖瓣关闭不全或计划进行心脏瓣膜修复/置换术
33 随机化前3个月内参与过另一项研究药物的临床研究
34 参与研究的计划和/或实施(适用于阿斯利康的工作人员和/或研究中心的工作人员)
35 研究者判定不太可能遵循研究程序、限制和要求的受试者不得参与本研究
36 与妊娠或哺乳期伴侣有性生活的男性受试者
37 对对比剂过敏
38 弱势受试者,例如被拘留、受监护人保护的成人、被托管或根据政府或司法命令被送至收容机构的受试者
序号 机构名称 主要研究者 国家或地区 省(州) 城市
1 首都医科大学附属北京友谊医院 贾继东 中国 北京市 北京市
2 南方医科大学南方医院 侯金林 中国 广东省 广州市
3 杭州师范大学附属医院 龚铃 中国 浙江省 杭州市
4 四川大学华西医院 杨丽 中国 四川省 成都市
5 四川省人民医院 杨兴祥 中国 四川省 成都市
6 AKH Wien, Univ. Klinik für Innere Medizin 3 Mattias Mandorfer 澳大利亚 Wien Wien
7 Universitair Ziekenhuis Antwerpen Sven Francque 比利时 Edegem Edegem
8 Hvidovre Hospital, Medicinsk Enhed Lise Lotte Gluud 丹麦 Hvidovre Hvidovre
9 Lever-Mave- og Tarmsygdomme Klinik Henning Gronbak 丹麦 Aarhus N Aarhus N
10 Medicinske Mave- og tarmsygdomme Rozeta Abazi 丹麦 Esbjerg Esbjerg
11 Medisinsk afdeling Lone Galmstrup Madsen 丹麦 Koge Koge
12 I. Medizinische Klinik und Poliklinik Jorn Schattenberg 德国 Mainz Mainz
13 Gastroenterologie und Hepatologie Marco Berning 德国 Dresden Dresden
14 Universitatsklinikum Munster Jonel Trebicka 德国 Munster Munster
15 Klinikum Landshut Matthias Dollinger 德国 Landshut Landshut
16 Johannes Gutenberg-Universitaet Mainz - St. Josefs-Hospital Wiesbaden GmbH Christoph Sarrazin 德国 Wiesbaden Wiesbaden
17 Stadtisches Klinikum St. Georg gGmbH Ingo Wallstabe 德国 Leipzig Leipzig
18 Amsterdam UMC Robert Takkenberg 荷兰 Amsterdam Amsterdam
19 H.Clinic i Provincial Juan Carlos Garcia Pagan 西班牙 Barcelona Barcelona
20 Hospital Universitario Marques de Valdecilla Jose Ignacio Fortea Ormaechea 西班牙 Santander Santander
21 Hospital de la Santa Creu i Sant Pau Candid Villanueva Sanchez 西班牙 Barcelona Barcelona
22 Hospital Universitario Ramon y Cajal Agustin Albillos Martinez 西班牙 Madrid Madrid
23 Hospital General Universitario Gregorio Maranon Rafael Banares Canizares 西班牙 Madrid Madrid
24 Inselspital Bern Annalisa Berzigotti 瑞士 Bern Bern
25 Ospedale Regionale di Lugano Andrea De Gottardi 瑞士 Lugano Lugano
26 Medical University of South Carolina Don Rockey 美国 Charleston Charleston
27 California Pacific Medical Center Richard Frederick 美国 San Francisco San Francisco
28 Mayo Clinic Douglass Simonetto 美国 Rochester Rochester
29 Virginia Commonwealth University Puneet Puri 美国 Richmond Richmond
30 Froedtert Hospital James Esteban 美国 Milwaukee Milwaukee
31 Kirklin Clinic Meagan Gray 美国 Birmingham Birmingham
32 Beth Israel Deaconess Medical Center Michelle Lai 美国 Boston Boston
33 Cedars Sinai Medical Center Alexander Kuo 美国 West Hollywood West Hollywood
34 New York University Medical Center Ira Jacobson 美国 New York New York
35 University of Virginia Stephen Caldwell 美国 Charlottesville Charlottesville
36 California Liver Research Institute Edward Mena 美国 Pasadena Pasadena
1 首都医科大学附属北京友谊医院生命伦理委员会 同意 2023-09-27