湖北襄樊RP903（JS105）试药员招聘误工费22572元

1、试验目的
评价JS105联合其他抗肿瘤治疗在晚期实体瘤患者的安全性和耐受性 确定JS105联合其他抗肿瘤治疗在晚期实体瘤患者中的最大耐受剂量（MTD）和II期推荐剂量（RP2D） 评价JS105联合其他抗肿瘤治疗在晚期实体瘤患者的有效性 评价JS105联合其他抗肿瘤治疗在晚期实体瘤患者的药代动力学（PK）特征 探索外周血检测PIK3CA突变与组织检测的一致性及其与疗效的相关性

2、试验设计

试验分类	安全性和有效性	试验分期	其它 其他说明:Ib/II期	设计类型	平行分组
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

3、入选标准

1	理解并自愿签署知情同意书；
2	18≤年龄≤75周岁，男女均可；
3	A和B组： 组织学或细胞学证实的复发/转移性HR阳性且HER2阴性乳腺癌患者； 对于女性，绝经后或接受接受促黄体生成素释放激素（LHRH）激动剂治疗的绝经前期/围绝经期均可入组 对于Ib期，患者在既往内分泌治疗或其他系统治疗期间或之后出现疾病进展，不限制既往治疗线数； 对于A组II期，患者满足：患者在既往接受内分泌治疗期间或之后发生疾病进展或复发；在晚期乳腺癌阶段接受≤2线系统性治疗，允许接受≤1线化疗； 对于B组II期，患者满足：（新）辅助内分泌治疗期间或完成后≤12个月出现复发或在晚期阶段接受1线内分泌治疗后疾病进展，在晚期乳腺癌阶段允许接受≤1线化疗；
4	C组： 组织学或细胞学证实的复发/转移性子宫内膜癌和宫颈癌患者； 接受过≥1线系统治疗后出现疾病进展或对标准治疗不耐受；
5	D组： 组织学或细胞学证实的复发/转移性三阴性乳腺癌患者或妇科肿瘤晚期患者（包括上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者、子宫内膜癌和宫颈癌）； 接受过≥1线系统治疗后出现疾病进展或对标准治疗不耐受； 对于II期，如为卵巢癌，必须为铂耐药/铂难治患者; 对于A、B和D组，Ib期无论PIK3CA是否突变均可入组；II期应具有PIK3CA激活突变;
6	E组： 组织学或细胞学证实的复发/转移性三阴性乳腺癌患者或上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者; 接受过≥1线系统治疗后出现疾病进展或对标准治疗不耐受; 对于II期，如为卵巢癌，必须为铂耐药/铂难治患者;
7	F组： 组织学或细胞学证实的复发/转移性HER2阳性乳腺癌患者； 接受过≥1线抗HER2治疗后出现疾病进展或对标准治疗不耐受；
8	G组： 组织学或细胞学证实的三阴性乳腺癌患者，即HER2、ER、PR均为阴性； 首诊IV期（AJCC第8版）或复发/转移性、且不适合手术治疗的三阴性乳腺癌患者；既往未接受过针对晚期疾病的系统治疗；
9	同意提供肿瘤组织和血液样本，用于PIK3CA突变等检测；对于无法提供组织样本或切片数量不足的患者，需要与申办方沟通是否可以入组；
10	既往抗肿瘤治疗、外科手术或放疗等所致的所有急性毒性反应缓解至0-1级（根据NCI CTCAE 5.0版）或至入组/排除标准所规定的水平。脱发、色素沉着或其他研究者认为对患者不产生安全性风险，且不影响治疗依从性的毒性除外；
11	至少一个符合RECIST v1.1要求的可测量病灶（仅适用于II期队列拓展阶段）或不可测量的溶骨性或混合性骨病灶（仅适用于乳腺癌患者）；对于既往接受过放疗的病灶，仅当该病灶在放疗后出现明确疾病进展的情况下，可认定为可测量病灶；
12	美国东部肿瘤协作组织（ECOG）体能状况评分：0或1；
13	预期生存期≥12周；
14	能够吞服口服药物（胶囊和片剂），而不会以咀嚼，破坏，压碎，打开或以其他方式改变产品剂型；
15	具有足够的器官和骨髓功能；
16	在首次研究药物给药前7天内，育龄期女性必须确认血清HCG检查为阴性且非哺乳期，女性患者以及伴侣为育龄期女性的男性患者，需要在研究治疗期间和JS105末次给药后30天内或其他抗肿瘤药物说明书规定的避孕期内（以后发生的为准），采取高效的避孕措施；

4、排除标准

1	既往接受过PI3K/AKT/mTOR抑制剂治疗；既往接受过氟维司群（适用于A组II期和B组II期）；
2	已知对JS105和/或相应组别联合药物组成成分过敏的患者;
3	首次研究药物给药前接受过以下治疗： 1)4周内接受过大型手术或放疗，或预期在研究期间接受大型手术（肿瘤活检除外）或放疗； 2)4周内接受过系统性化疗（亚硝基脲或丝裂霉素需6周；口服氟尿嘧啶类药物可以缩短到2周或药物的5个半衰期，以时间长者为准）；靶向治疗（小分子靶向药物可以缩短到2周或药物的5个半衰期，以时间长者为准）；免疫治疗或生物治疗； 3)2周内接受有抗肿瘤适应症的内分泌治疗或中成药制剂。 4)4周内其他临床研究药物（不含安慰剂）； 5)4周内接种减毒活疫苗； 6)7天内接受过已知同工酶CYP3A4的强效抑制剂或诱导剂的药物治疗； 7)需要长期使用或首次给药前2周内使用过≥10mg/天泼尼松及等效剂量全身性皮质类固醇或免疫抑制药物；
4	既往接受过异体骨髓移植或实体器官移植；
5	首次给药前5年内患有除研究疾病外的其他恶性肿瘤，除外经治疗后可预期痊愈的恶性肿瘤（包括但不限定于经充分治疗的甲状腺癌、宫颈原位癌、基底或鳞状细胞皮肤癌或根治性手术治疗的乳腺导管原位癌）；
6	患有症状性、未经治疗的或需持续治疗的中枢神经系统转移（曾接受过治疗的患者如果病情稳定至少3个月，在研究首次用药前4周内经影像学检查确定未发生疾病进展，且所有神经系统症状已恢复至基线水平，无证据表明发生了新的或扩大的脑转移，并且在研究治疗首次给药前至少4周停止使用放射、手术或类固醇治疗者，可以入组）；
7	有明显临床症状（如呼吸困难、腹胀等）或未控制或需要反复引流的胸腔积液、心包积液或腹腔积液（一月一次或更频繁）。经过引流后入组前需稳定至少1周的患者可以入组（稳定的定义为在没有任何干预措施下，胸水没有明确增多）；
8	合并无法控制的伴随疾病，包括但不限于： 1)筛选前一年内急性胰腺炎病史，或慢性胰腺炎病史，或存在胰腺转移； 2)存在I型糖尿病或未控制的II型糖尿病病史； 3)持续的活动性感染、原因不明的发热> 38.5°C 4)严重的心血管疾病，包括但不限于：研究治疗首次给药前6个月内有卒中或短暂性脑缺血发作病史、心绞痛或心肌梗死病史，有记录的充血性心力衰竭（纽约心脏病协会II级-IV级）或心肌病病史，未得到控制的心律失常、需要药物治疗的活动性室性心律失常或相关病史，症状性冠心病或不稳定型心绞痛；； 5)间质性肺炎、药物诱导的肺炎、需要类固醇治疗的放射性肺炎病史，或有临床症状的活动性肺炎；或其他严重影响肺功能的中重度肺部疾病； 6)存在可能影响研究药物吞咽（服用）或吸收的胃肠道功能不全或胃肠道疾病（如，溃疡性疾病，无法控制的呕吐、腹泻、吸收不良综合征、小肠切除术、活动性炎症性肠病史（如克罗恩氏病或溃疡性结肠炎）等）；
9	已知人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性患者或活动性乙型或丙型肝炎，除外以下情况： 1)筛选期乙肝核心抗体(HBcAb)阳性且乙肝表面抗原(HBsAg)阴性，可参与本项研究；在入组前，必须对该类患者实施HBV DNA检测，HBV DNA小于检测的下限方可入组； 2)HBsAg阳性，且HBV DNA小于检测下限的患者可以入组，由研究者评估风险，如有需要，应在整个研究治疗期间接受抗HBV治疗避免病毒激活； 3)HCV抗体阳性的患者仅当HCV RNA PCR检测结果阴性时可以入组；
10	妊娠期、哺乳期或在研究期间打算怀孕的女性患者；
11	研究者认为可影响方案依从性（如精神病或药物滥用病史）、或影响患者签署知情同意书（如吸毒和药物滥用），或不适宜参加本临床研究的具有临床意义的任何其它疾病或状况。