福建泉州阿卡替尼招聘试药员补贴26383元

1、试验目的
主要目的： 在≤65岁既往未经治疗且通过 GEP 选定的非GCB DLBCL（ABC 或未分类）受试者中，根据研究者评估的应答来评价在R-CHOP中添加Acalabrutinib与安慰剂加 R-CHOP 单用相比是否会延长 PFS。 次要目的： 在 ≤65 岁既往未经治疗且通过 GEP 选定的非 GCB DLBCL（ABC 或未分类）受试者中，根据研究者的评估来评价 Acalabrutinib 加 R-CHOP 与安慰剂加 R-CHOP 相比的无事件生存期 (EFS)。 在 ≤65 岁既往未经治疗且通过 GEP 选定的非 GCB DLBCL（ABC 或未分类）受试者中，根据 BICR 的评估来评价 Acalabrutinib 加 R-CHOP 与安慰剂加 R-CHOP 相比研究治疗结束时的 CR 率。 在 ≤65 岁既往未经治疗且通过 GEP 选定的非 GCB DLBCL（ABC 或未分类）受试者中，评价 Acalabrutinib 加 R-CHOP 与安慰剂加 R-CHOP 相比的总生存期 (OS)。

2、试验设计

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

3、入选标准

1	筛选时≥18 岁且≤65 岁的男性或女性
2	能够理解研究的目的和风险，并能够提供签署的知情同意书，其中包括： (a) 遵循知情同意书 (ICF) 和本研究方案中列出的要求和限制 (b) 授权使用受保护的健康信息（根据国家和当地患者隐私法规）
3	在进行任何强制性研究特定程序、采样和分析前，提供签名并注明日期的书面 ICF知情同意。
4	男性或女性避孕措施的使用应遵循当地有关临床研究受试者避孕方法的法规。 (a) 男性受试者：对于有遗传毒性的试验药物，男性受试者应从入组开始，在整个研究过程中使用避孕套，直到Acalabrutinib、泼尼松或利妥昔单抗末次给药或者长春新碱、环磷酰胺或多柔比星末次给药后3个月（以较长者为准）。对于有生育能力但未怀孕的伴侣，也应考虑避孕建议。 (b) 女性受试者： 无生育能力的女性定义为永久绝育（子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术）或绝经后女性。如果女性在计划的随机分配之日前 12 个月（没有其他医学原因）适用下列情况，则认为其处于绝经后状态： 对于 <50 岁的女性，如果停止外源性激素治疗后闭经 12 个月或以上且卵泡刺激素水平在绝经后范围内，则认为其处于绝经后状态。 对于≥50岁的女性，如果停止所有外源性激素治疗后闭经 12个月，则认为其处于绝经后状态。 有生育能力且与未绝育男性伴侣性生活活跃的女性必须同意从入组开始，在整个研究期间以及利妥昔单抗或环磷酰胺末次给药后12个月、多柔比星末次给药后6个月、长春新碱末次给药后30天和 Acalabrutinib 末次给药后2天（以较长者为准）采用一种高效避孕方法。高效避孕方法定义为持续正确使用时年失败率低于 1% 的避孕方法。此后停止避孕应与负责医生讨论。周期性禁欲（推算日历法、症状体温法、排卵后安全期法）、体外射精法（性交中断法）、仅使用杀精剂和哺乳期闭经均为不可接受的避孕方法。不得同时使用女用避孕套和男用避孕套。所有有生育能力的女性在访视1时的血清妊娠试验结果必须为阴性。 高效避孕方法包括：性禁欲（周期性禁欲[如，推算日历法、排卵期法、症状体温法、排卵后安全期法]、暴露于试验药物期间的禁欲声明和体外射精法均为不可接受的避孕方法）、伴侣切除输精管、依伴侬®依托孕烯植入剂、双侧输卵管阻塞、宫内节育器/左炔诺孕酮宫内系统、Depo-Provera™ 注射剂、口服避孕药和 Evra Patch™、Xulane™ 或舞悠®阴道避孕环。有生育能力的女性必须同意从入组开始，在整个研究期间以及利妥昔单抗或环磷酰胺末次给药后 12 个月、多柔比星末次给药后 6 个月、长春新碱末次给药后 30 天和 Acalabrutinib 末次给药后 2 天（以较长者为准）采用上文中界定的一种高效避孕方法。
5	有组织学记录的 DLBCL (a) 根据当地病理学报告的中心审查确认 DLBCL (b) 在首个R-CHOP 周期（第 1 周期第 1 天）之前，提供送至中心实验室的 FFPE肿瘤组织样本 (c) 在试验性研究治疗第一周期（第 2 周期第 1 天）前，中心实验室通过 GEP（利用试验性 LymphMark 测定）确认非 GCB 亚型 DLBCL
6	既往未接受过 DLBCL 治疗
7	美国东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态评分为 0、1 或 2，且在基线或首次给药之日前过去的 2 周未出现恶化
8	国际预后指数 (IPI) 评分为2至 5
9	依据 Ann Arbor 分期为 II、III 或 IV 期疾病
10	可测量的疾病（≥1个病灶，定义为根据 2014 年 Lugano 卢加诺分类 [Cheson et al2014] 通过造影剂 CT [或 MRI] 测定的淋巴结病灶最长尺寸≥1.5cm或淋巴结外病灶最长尺寸≥1 cm）
11	通过心脏超声心动图 (ECHO) 或多门控采集 (MUGA) 扫描测定的左心室射血分数(LVEF) 在机构正常限值内
12	愿意且能够参与本研究方案要求进行的所有评估和程序，包括没有困难地吞咽胶囊和片剂
13	足够的器官和骨髓功能，具体如下： (a) 筛选期和基线期间在无生长因子或输血支持的情况下有足够的外周血细胞计数，具体如下： (i) 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1.0×109/L (≥1,000/μL)，骨髓累及除外 (ii) 血小板计数 ≥75×109/L (≥75,000/μL)，骨髓累及除外，在这一情况下，血小板计数可 ≥50×109/L (≥50,000/μL) (b) 血清天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤3 倍正常值上限 (ULN) (c) 总胆红素 ≤1.5 × ULN，除非直接归因于吉尔伯特综合征 (d) 根据 Cockcroft-Gault（使用实际体重）计算的估计肌酐清除率 ≥40 mL/分钟，或血清肌酐 ≤2 × ULN (i) 适用于男性的 Cockcroft-Gault 公式： CrCL（ml/分钟）= 体重 (kg) ×（140-年龄）÷（72×血清肌酐 (mg/dL) (ii)适用于女性的 Cockcroft-Gault 公式： CrCL（mL/分钟） = （140 - 年龄）× 体重 (kg) × 0.85÷（72 ×血清肌酐 (mg/dL)）

4、排除标准

1	研究者认为疾病（如，重度或未控制的全身性疾病，包括未控制的高血压和肾移植）的证据使得参与研究对患者不利或会危及研究方案的依从性
2	已知有出血倾向病史（即，血友病、冯维勒布兰德氏病）
3	难治性恶心和呕吐、无法吞咽产品制剂或吸收不良综合征；慢性胃肠道疾病、胃间隔术或减肥手术，如胃旁路术；可能妨碍研究治疗充分吸收、分布、代谢或排泄的部分或完全肠梗阻，或既往重大肠道切除术
4	已知 CNS 淋巴瘤或软脑膜疾病
5	已知原发性纵隔淋巴瘤
6	可能会影响对研究方案依从性或对结果解读的既往恶性肿瘤病史，但以下情况除外： (a) 在研究前任何时间接受根治性治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或原位癌 (b) 随机分配前存在 ≥3 年、接受过根治性治疗且无已知活动性疾病的恶性肿瘤
7	筛选前 6 个月内有重大心血管疾病，如症状性心律不齐、充血性心脏衰竭或心肌梗死，或筛选时纽约心脏协会功能分级定义的任何 3 或 4 级心脏疾病 注：筛选期间控制良好的无症状房颤受试者可以入组本研究
8	已知 HIV 感染病史
9	活动性结核病感染（临床评估可能包括临床病史、体格检查和影像学检查结果，或根据当地实践进行结核病检测）
10	任何活动性未控制的全身性感染
11	反映活动性乙型或丙型肝炎感染的血清学状态 (a) 乙型肝炎核心抗体（抗-HBc）阳性和乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 阴性的受试者在随机分配前乙型肝炎 DNA PCR 结果必须呈阴性，且必须愿意在研究期间接受 DNA PCR 检测。HBsAg 阳性或乙型肝炎 DNA PCR 阳性的受试者将予以排除。 (b) 丙型肝炎抗体阳性的受试者在随机分配前需要丙型肝炎 RNA PCR 结果呈阴性。丙型肝炎 RNA PCR 阳性受试者将予以排除。
12	R-CHOP 首次给药前 6 个月内有卒中或颅内出血史
13	任何同期抗癌治疗；允许针对非癌症相关不良状况的同期激素疗法（如，激素替代疗法）
14	根据研究者判断，如果患者不太可能依从研究程序、限制条件和要求，则不应参加本研究
15	当前妊娠（经妊娠试验阳性确认）或哺乳期女性