新疆维吾尔自治区 克孜勒苏柯尔克孜自治州重组抗PD-L1和TGF-β双特异性

1、试验目的
主要目的：评估不同剂量Y101D单药治疗的安全耐受性（观察DLT，确定MTD） 次要目的：1.评估不同剂量的Y101D在受试者体内多次给药的PK、PD参数；2.考察Y101D在受试者体内的免疫原性；3.初步观察Y101D单药在转移性或局部晚期实体瘤受试者中的疗效。

2、试验设计

试验分类	安全性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

3、入选标准

1	年龄18~75岁（包含18岁、75岁），性别不限
2	病理学确诊的转移性或局部晚期实体瘤，且标准治疗失败或缺乏标准治疗
3	ECOG体能状态评分必须为 0~1
4	研究者评估的受试者预期生存期≥3个月
5	血象：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×10^9/L，血红蛋白≥90g/L（首次给药前14天内未输注红细胞），血小板≥90×10^9/L
6	肝脏：胆红素≤1.5倍正常值上限，天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤2.5倍正常值上限；如受试者存在肝转移，允许ALT和AST≤5倍正常值上限
7	肾脏：血肌酐≤1.5倍正常值上限或肌酐清除率≥ 60 mL/min（应用标准的 Cockcroft -Gault公式）
8	理解并自愿签署书面知情同意书

4、排除标准

1	在第1次给药前的28天内接受过化疗、放疗（局部姑息放疗14天）、免疫治疗等，14天内接受过小分子靶向药或以抗肿瘤为适应症的中成药治疗
2	在第1次给药前28天内进行大手术（诊断性活检除外）
3	中枢神经系统（CNS）转移导致临床症状或需要治疗干预的的受试者；既往接受过脑转移治疗的患者若在首次给药前≥4 周内无症状且影像学检查结果显示疾病稳定，且不需要皮质类固醇或抗惊厥治疗可入组
4	接受任何器官移植，包括同种异体干细胞移植，但不需要免疫抑制的移植（例如角膜移植，毛发移植）除外
5	既往抗肿瘤治疗引起的不良事件尚未恢复（即≤1级或达到基线水平），注：脱发和≤2级的神经病变、激素替代的甲减或其他确认转为慢性的不良事件除外
6	首次研究药物给药日之前的3年内有（非研究肿瘤）恶性肿瘤史（皮肤鳞癌和基底细胞癌、宫颈或乳腺原位癌或其他，研究者和申办者一致认为已治愈且3年内复发风险极低的非浸润性病变除外）的受试者
7	患有已知对皮质类固醇、单克隆抗体或人类蛋白或它们的辅料过敏、有超敏反应或不耐受
8	无法控制的活动性感染（CTCAE≥2级）
9	严重呼吸系统疾病，研究者判断不适合入选的受试者
10	有严重心血管疾病史，包括既往曾有冠状动脉旁路移植术或冠脉支架植入术、6个月内出现过心肌梗塞或脑血管意外、有充血性心力衰竭或不稳定心绞痛病史、未控制的重度高血压及需要药物治疗心律失常的受试者
11	活动性自身免疫性疾病（例如炎症性肠病，特发性血小板减少性紫癜，红斑狼疮，自身溶血性贫血，硬皮病，严重的牛皮癣，类风湿性关节炎等），入组时该疾病处于稳定状态者除外（不需要全身免疫抑制剂治疗的情况下症状稳定6个月以上）
12	无法控制的糖尿病等代谢性疾病、严重的消化道出血、严重腹泻的受试者（CTCAE≥2级）、需要干预的严重胃肠道梗阻受试者
13	人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性、乙型肝炎病毒（HBV）表面抗原阳性且乙肝病毒DNA检测提示活动性乙肝者（HBV-DNA≥1000cps/ml）、活动性丙肝（丙肝抗体阳性，且HCV-RNA 高于分析方法的检测下限）、活动性梅毒
14	首次给药前4周内曾接种（减毒）活病毒疫苗者
15	妊娠或哺乳期妇女或无论男女在12个月以内有生育计划者
16	既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆；
17	依从性差或研究人员认为不适合参加本临床试验的受试者。