山西太原TJ107注射液试药误工费29414元

1、试验目的
主要目的： 评估TJ107在新诊断的胶质母细胞瘤完成标准CCRT淋巴细胞减少的患者中的对淋巴细胞增殖的促进作用 次要目的： 评估 TJ107对总生存期（OS）的影响 评估TJ107对无进展生存期（PFS）的影响 评估TJ107的安全性 评估ALC与生存指标（OS/PFS）的相关性 其他目的: 评估TJ107的药代动力学（PK）和药效动力学（PD）特征 通过生活质量和认知评估量表（MoCA）评估TJ107的疗效 评估TJ107的免疫原性

2、试验设计

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	单盲	试验范围	国际多中心试验

3、入选标准

1	签署知情同意书（ICF）
2	年龄≥18岁和 ≤70岁
3	基于术后MRI，与术前MRI相比，总切除范围≥80%（以活检为目的的切除不能入组）
4	通过影像学或病理学新诊断为胶质母细胞瘤， 完成同步放化疗（CCRT），计划接受TMZ辅助治疗的患者
5	随机化前14天内，合适的血液学治疗和终末器官功能，定义以下实验室结果： o淋巴细胞绝对计数（ALC）≤1×109/L o中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L o血小板计数≥100×109/L （TJ107给药前的14天内无输血小板） o血红蛋白≥9 g/dL，（TJ107给药前的14天内无输血） o总胆红素≤1.5 ×ULN oAST 和ALT ≤ 3 × ULN o碱性磷酸酶≤ 2.5 × ULN （肝转移或骨转移的患者，允许碱性磷酸酶≤ 5 × ULN） o血清蛋白 ≥2.5 g/dL o血清肌酐 ≤ 1.5 mg/dL o凝血酶时间（PT）和活化部分凝血活酶时间（aPTT）≤ 1.5 × ULN，仅适用于不接受抗凝治疗的患者。接受抗凝治疗的患者应使用稳定剂量
6	Karnofsky 评分 ≥ 60
7	预期生存期 ＞ 12 周
8	育龄期女性*：从知情同意之日起，至最后一剂量的研究药物后至少3个月，同意保持禁欲（避免异性性交）或使用避孕方法（导致避孕失败率每年<1%）。 男性 ：同意保持禁止（避免异性性交）或使用避孕措施，并同意不捐献精子，定义如下:对于有生育能力的女性伴侣或怀孕的女性伴侣，男性必须在治疗期间以及最后一剂研究治疗（TJ107）后至少3个月和最后一剂替莫唑胺后6个月保持禁欲或使用避孕套，以避免暴露胚胎。在同一阶段，男性必须避免捐献精子。性节制的可靠性应根据临床试验的持续时间和患者的偏好和通常生活方式进行评估。定期禁欲和戒断是不可接受的避孕方法。 *如果妇女是绝经后妇女，没有达到绝经后状态（连续闭经≥12个月，除绝经外没有确定的原因），也没有接受过外科绝育手术（摘除卵巢和/或子宫），则具有生育潜力。 ** 每年失败率< 1%的避孕方法包括双侧输卵管结扎、男性绝育、正确使用抑制排卵的激素避孕药、释放激素的宫内节育器和铜宫内节育器。激素避孕方法必须屏障法和杀精剂为辅助。 *** 性节制的可靠性应根据临床试验的持续时间和患者的偏好和通常生活方式进行评估。定期禁欲（如日历、排卵、对症或排卵后方法）和停药是不可接受的避孕方法。

4、排除标准

1	受试者根据临床指征接受大分割放疗
2	多灶性脑胶质瘤（≥3个）
3	原发性幕下胶质母细胞瘤患者
4	侵犯软脑膜疾病患者
5	随机化前14天内皮质类固醇治疗剂量不稳定或剂量无减少的患者
6	怀孕、哺乳或母乳喂养（研究期间需要哺乳或母乳喂养）*育龄期女性（包括做过输卵管结扎手术的妇女）必须进行血妊娠检查，随机化前14天内记录为阴性
7	重大心血管疾病，例如纽约心脏病协会心脏病（二级或更高）、前3个月内的心机梗塞、不稳定心律失常和/或不稳定心绞痛
8	具有已知的临床意义的肝病，包括活动性病毒、酒精性或其他肝炎、肝硬化和遗传性肝病或目前酗酒
9	控制不良的2型糖尿病，定义为筛选期糖化血红蛋白≥8%或空腹血糖≥160mg/dL（或8.8mmol/L）
10	预期在研究期间需要重大外科手术（需要全身麻醉）
11	任何严重或不可控的系统性疾病，包括不可控制的高血压（定义使用了有效的抗高血压治疗后血压仍高于150/90mmHg）和活动性出血性疾病，研究者认为这使患者不适合参加试验或违背方案；
12	在CCRT后接受任何抗癌治疗，无论试验性或获批的药物，包括化疗、免疫治疗、基因治疗、癌症疫苗、细胞治疗、细胞因子/激素治疗、和/或放射治疗
13	与既往治疗相关的持续的毒性（根据NCI CTCAE v5.0 ＞ 1级）；根据研究者判断，脱发、感觉神经病变≤2级，或其他不构成安全性风险≤2级可以入组
14	随机化前5年内研究疾病以外的恶性肿瘤，除了无死亡或转移风险的患者（充分治疗的子宫颈原位癌、基底或鳞状细胞皮肤癌、局部性前列腺癌或导管原位癌）
15	不受控制的高钙血症（离子钙＞ 1.5mmol/L或钙总量＞ 12mg/dL或调整后血清钙≥ULN）或需要服用二磷酸盐或denosumab治疗的高钙血症*无临床显著意义高钙血症病史的患者，允许接受双磷酸盐或预防性Denosumab； ** 接受Denosumab治疗的患者应同意转换服用双磷酸盐且无使用双磷酸盐禁忌可以入组。
16	在筛选期患者患有需要系统治疗的活动性病毒感染疾病;
17	患有自身免疫疾病需要筛选期治疗的患者;
18	在随机化前14天内和预计研究期间需要注射减毒活疫苗的患者;
19	对嵌合或人源化抗体或融合蛋白有严重过敏、过敏或其他超敏反应的病史的患者
20	随机化前2周内有严重感染，包括但不限于因感染并发症、菌血症或严重肺炎住院治疗的患者
21	既往同种异体的基因骨髓移植或既往实体器官移植的患者
22	随机化前2周内接受系统免疫抑制剂治疗（包括但不限于每日泼尼松剂量＞30mg，地塞米松＞ 5mg，或等量皮质类固醇激素、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺和TNF-α拮抗剂，）
23	特发性肺纤维化、肺炎（包括药物性）、组织性肺炎（闭塞性细支气管炎、不明原因引起的组织性肺炎等）或有证据显示活动性肺炎的患者。 *有放射性肺炎病史（纤维化）的患者允许入组