安徽宣城重组全人抗PD-L1单克隆抗体注射液试药员补偿金8481元

1、试验目的
Ib期阶段 评价重组全人抗PD-L1单克隆抗体注射液（ZKAB001）联合白蛋白结合型紫杉醇、顺铂用于食管鳞癌新辅助治疗、辅助治疗和维持治疗的安全性和耐受性。 II期阶段 评价重组全人抗PD-L1单克隆抗体注射液（ZKAB001）联合白蛋白结合型紫杉醇、顺铂用于食管鳞癌新辅助治疗、辅助治疗和维持治疗的初步疗效，为后续III期临床试验提供依据。

2、试验设计

试验分类	安全性和有效性	试验分期	其它 其他说明:	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

3、入选标准

1	18-70岁（含）男性或女性；
2	经组织学或细胞学确诊的、未经抗肿瘤治疗的食管鳞癌，且临床分期为T2N+M0或T3-4aN+/-M0（AJCC/UICC TNM分期系统第8版）；
3	能够提供用于PD-L1表达水平等检测的肿瘤组织；
4	ECOG评分为0-1分；
5	预计生存时间>3个月；
6	身体质量指数（BMI）≥18.5kg/m2或PG-SGA评分A/B级；
7	首次给药前7天内进行的实验室检查满足以下条件：a) 白细胞计数（WBC）≥3.0 × 109/L，绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5 × 109/L，血小板（PLT）计数≥100× 109/L，血红蛋白（HGB）≥90 g/L，之前的14天内不得接受输血或其他造血因子治疗；b) 丙氨酸氨基转移酶（ALT）、门冬氨酸氨基转移酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）≤2.5×正常值上限（ULN）；c) 血清总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN；d) 白蛋白（ALB）≥30g/L；e) 血清肌酐（CRE）≤1.0×ULN，肌酐清除率（Ccr）≥80 mL/min (Cockcroft-Gault公式) ；f) 国际标准化比率（INR）≤1.5，凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN；
8	重要脏器功能：a）心功能：I级；b）肺功能：VC%＞60%、FEV1＞1.2L、FEV1%＞40%、DLco＞40%；c）肝功能：Child-Pugh分级5-6分；
9	对于绝经前女性（绝经后女性必须已绝经至少12个月才能被认为无生育能力），血清妊娠检查结果为阴性，男性受试者（包括男性患者的育龄女性配偶）以及育龄期女性受试者必须从首次研究药物给药到末次研究药物给药后6个月避孕；
10	对于绝经前女性（绝经后女性必须已绝经至少12个月才能被认为无生育能力），血清妊娠检查结果为阴性，男性受试者（包括男性患者的育龄女性配偶）以及育龄期女性受试者必须从首次研究药物给药到末次研究药物给药后6个月避孕；
11	自愿并能完成研究程序和随访检查。

4、排除标准

1	颈段食管鳞癌；
2	合并锁骨上淋巴结转移和/或腹腔淋巴结转移（贲门旁淋巴结转移、胃左淋巴结转移可以入组）；
3	曾经接受过靶点免疫通路上抗体或药物，对研究药物或辅料或其类似物过敏，对任何一种单抗类药物发生过严重过敏反应，对造影剂过敏；
4	既往接受过针对原发病的抗肿瘤治疗（包括手术、化疗、靶向治疗、免疫治疗、放疗、射频消融、抗肿瘤的中药治疗等）和其他研究治疗，用于扶正的中成药或中草药除外；
5	既往存在活动性、可能复发的或待确诊的自身免疫性疾病，允许无需全身治疗的皮肤病（白癜风、银屑病、脱发）、控制良好的I型糖尿病、甲状腺功能减退（仅需甲状腺激素替代治疗）、没有外因刺激下预期不会复发的其他疾病入组；
6	既往有异基因干细胞移植史或器官移植病史；
7	曾患间质性肺炎或肺病、非感染性肺炎；
8	首次研究药物给药前≤6个月内有胃肠道穿孔和/或瘘管病史、肠梗阻病史（包括需要肠外营养的不完全肠梗阻）、炎性肠病或广泛肠切除（包括部分结肠切除或广泛小肠切除并发慢性腹泻）、克罗恩氏病、溃疡性结肠炎或慢性腹泻；
9	首次研究药物前≤28天内曾行重大手术或有重大创伤；
10	首次研究药物前≤28天内接种过或计划接种活疫苗；
11	首次研究药物前≤14天内使用皮质类固醇（＞10 mg/天强的松或等效剂量）或其他免疫抑制剂，没有活动性自身免疫疾病的情况下允许吸入、眼用、关节内、鼻内或局部使用皮质类固醇，可预防性地短期（≤7天）使用皮质类固醇（例如，预防造影剂过敏）或用于治疗非自身免疫病症（例如由接触过敏原引起的迟发型超敏反应）；
12	首次研究药物前≤14天内合并影响日常生活活动或需要临床干预治疗的感染性疾病（如使用激素、抗生素、抗真菌药物、抗病毒药物和吸氧等治疗），包括但不限于需要住院治疗的感染、菌血症、重症肺炎等；
13	合并未能良好控制的以下疾病，如：a）纽约心脏病协会（NYHA）≥2级心力衰竭，b）重度/不稳定型心绞痛，c）研究给药前≤6月内发生过心肌梗塞，d）需要用药或干预的严重心律失常，e）难以控制的高血压，f）症状性肺栓塞，g）研究给药前≤6月内发生过脑血管意外；
14	活动性肺结核（TB）正在接受抗结核治疗或首次用药前1年内接受过抗结核治疗；
15	人免疫缺陷病毒感染（HIV1/2抗体阳性）；
16	急性或慢性活动性乙型肝炎和/或丙型肝炎：乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）阳性/乙型肝炎病毒核心抗体（HBcAb）阳性且乙型肝炎病毒DNA阳性（HBV DNA >200 IU/ml或103拷贝/ml），若HBsAg/HBcAb阳性、HBV DNA≤200 IU/ml或103拷贝/ml可以入组，但需同时服用恩替卡韦或其他抗乙肝病毒药物；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且HCV RNA>103拷贝/ml；HBsAg和HCV抗体同时阳性；
17	妊娠期或哺乳期妇女；
18	首次研究药物给药前≤5年内并发其他恶性肿瘤，既往已经治愈的各种原位癌、皮肤基底细胞癌或鳞状上皮细胞癌、根治术后的局部前列腺癌、根治术后的导管原位癌除外；
19	合并可能增加研究用药风险或可能干扰研究结果解释的其他重度、急性、慢性或精神疾病，存在酗酒、吸毒或药物滥用等情况，以及其他不利于研究药物给药、解释药物毒性或不良事件（AE）、导致研究行为依从性下降的情况；
20	研究者认为其他不适宜参加研究的情况。