浙江嘉兴KL060332片临床招募补偿金18129元

1、试验目的
主要目的： 评估KL060332片在慢性乙型肝炎患者中多次给药的安全性和耐受性。 次要目的： 1. 评估KL060332片在慢性乙型肝炎患者中的药代动力学特征； 2. 评估慢性乙型肝炎患者连续服用KL060332片后血清HBV DNA水平的变化及与KL060332暴露量的相关性。

2、试验设计

试验分类	其他     其他说明:安全性+有效性+药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

3、入选标准

1	试验前签署知情同意书，并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解；
2	能够按照试验方案要求完成研究；
3	受试者（及其伴侣）愿意自筛选至最后一次研究药物给药后6个月内自愿采取有效避孕措施，具体避孕措施见附件4;
4	签署知情同意书时，年龄在18~65周岁（含18和65周岁）之间，男女不限；
5	体重指数（BMI）介于18.0~32.0 kg/m2（含临界值）之间，体重指数（BMI）=体重（kg）/身高2（m2）；
6	未曾接受核苷（酸）类药物或干扰素类抗HBV治疗；或曾接受核苷（酸）类或干扰素类药物在筛选前已停用超过6个月；
7	肝组织活检结果显示感染慢性乙肝，或有证据（包括但不限于既往病历或化验单等）证明筛选时乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性史或HBV DNA阳性史≥ 6个月，或筛选时HBcAb IgM阴性且HBsAg阳性；
8	筛选期1×ULN<丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤ 5×ULN，或筛选期ALT正常，但能够提供筛选前3个月内ALT>1×ULN的证据且同时除外其他原因引起的ALT升高；且基线时ALT≤ 5×ULN；总胆红素（TBIL）≤ 2×ULN；
9	筛选期检测HBeAg阳性患者HBV DNA≥ 2.0×10^4 IU/ml，HBeAg阴性患者HBV DNA≥ 2.0×10^3 IU/ml；
10	无进展期肝纤维化或肝硬化证据：筛选时肝脏硬度检测：当ALT<2×ULN时，LSM<12.4 kPa，当2×ULN≤ ALT≤ 5×ULN时，LSM<17.0 kPa；或筛选前一年内肝组织活检Metavir评分

4、排除标准

1	过敏体质（多种药物和/或食物过敏）；
2	有吸毒史，药物滥用史，或长期酗酒史（每周饮用14个单位的酒精：1单位=啤酒285 ml，或烈酒25 ml，或葡萄酒100 ml）；
3	筛选前3个月内献血或大量失血（>450 ml）；
4	有吞咽困难或任何影响药物吸收的胃肠道疾病史；
5	筛选时其它临床发现显示非HBV相关的严重疾病（如控制不良的高血压，收缩压≥ 160 mmHg和/或舒张压≥ 100 mmHg等），或研究者认为可能影响试验结果的病史，包括但不限于胃肠道、肾、神经、血液、内分泌、肿瘤、肺、免疫、精神或心脑血管疾病）；
6	合并有临床意义的其他肝病，包括但不限于其他病原感染所致的肝炎、血色病、Wilson病、自身免疫性肝病、酒精性肝病、重度非酒精性脂肪性肝病、药物性肝损伤、中毒性肝损伤、肝脏缺血缺氧损伤、全身性疾病累及肝脏、肝内外血管阻塞或胆汁淤积等；
7	1型糖尿病或未受控制的2型糖尿病（HbA1c≥ 8.0%）；
8	签署知情同意书前5年内存在恶性肿瘤[例外情况：手术切除且完全治愈的特定癌症（皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌等）或宫颈原位癌除外，可以入选]。目前正在评估潜在恶性肿瘤的受试者，不得进入本临床研究；
9	失代偿期的乙型肝炎肝硬化患者（Child-Pugh分级B或C级，详见附件5）：包括但不限于腹水，肝性脑病，食管胃底静脉曲张破裂出血等并发症；
10	需长期服用免疫抑制剂或有肝毒性或肾毒性高风险的药物，如环孢菌素及抗结核药等；
11	在首次用药前28天内服用过肝代谢酶（CYP3A4）和转运体BCRP的强抑制剂和/或诱导剂，如：环丙沙星、氯吡格雷、伊曲康唑、酮康唑、利托那韦、醋竹桃霉素、利福平、卡马西平、苯妥英钠、圣约翰草、姜黄素、环孢素A、艾曲波帕等；
12	筛选前1个月内参加过临床试验（如果受试者在治疗前退出研究，即未被随机化或未接受治疗，可以入组本研究），无创伤的器械类项目除外；
13	女性受试者正处在哺乳期或血清妊娠结果阳性；
14	筛选期中性粒细胞计数<1.2×10^9/L；血小板<80×10^9/L；血红蛋白<90 g/L；血肌酐>1.5×ULN；肌酐清除率<60 ml/min（按Cockcroft-Gault公式计算，详见附件6）；国际标准化比值（INR）>1.5；或研究者认为其他影响本试验的有临床意义的实验室异常；
15	影像学提示存在肝细胞癌的可能或筛选时甲胎蛋白（AFP）>70 ng/ml；
16	丙肝抗体、丙肝核心抗原、艾滋病抗体、梅毒螺旋体抗体任一指标筛查呈阳性者，梅毒螺旋体抗体阳性者，需增加快速血浆反应素试验（RPR）或不加热血清反应素试验（TRUST），如RPR或TRUST同时阳性，需排除；
17	筛选期心电图检查示QTcF间期>470 ms（男），QTcF间期>480 ms（女）者（按Fridericia’s公式校正）；或研究者认为的任何异常有临床意义的心电图者；
18	首次用药前 24 小时内服用过任何含酒精的制品或酒精及毒品筛查阳性者；
19	研究者认为具有其他不适宜参加本试验因素的受试者。