安徽淮北Upadacitinib（ABT-494）片受试者补贴21614元

1、试验目的
主要目的是在24周和48周时，评价ABBV-105、upadacitinib和ABBV-599相较于安慰剂，治疗中重度活动性SLE 受试者体征及 症状的安全性和有效性，并确定进一步开发的剂量。

2、试验设计

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

3、入选标准

1	在开始任何筛选或研究特定的程序之前，受试者或其法定代理人（如果当地法规要求） 必须理解和亲自自愿签署一份经独立伦理委员会（IEC）/机构审查委员会（IRB）批准的知情同意书并注明日期。在日本，对于20 岁以下的受试者，除了其父母或法定监护人外， 受试者本人也必须自愿签署知情同意书并注明日期。法定代理人不适用于德国和法国，受保护的人员，如未成年人、受监护的成人、孕妇、被剥夺自由的人员和无行为能力或不能表达其同意的人员不能纳入研究。
2	在筛选时为18 – 65 岁（含）的成年男性或女性。
3	在首次研究药物给药前的筛选期内，不得具有满足以下标准的实验室值：血清天门冬氨酸转氨酶（AST）> 2.0 × ULN； 血清丙氨酸转氨酶（ALT）> 2.0 × ULN； 四变量简化的肾脏病膳食改善公式（MDRD）估算的肾小球滤过率（GFR）< 40 mL/min/1.73 m2； 嗜中性粒细胞绝对计数（ANC）< 1,000/μL；血小板计数< 50,000/μL；血红蛋白< 9 g/dL。
4	在筛选时，已知与静脉血栓形成事件相关的所有3 种抗磷脂抗体不得同时呈阳性：狼疮抗凝物、抗β2 糖蛋白1 和抗心磷脂抗体。
5	愿意且能够遵守本研究方案中要求的程序。
6	在筛选前至少24 周被临床诊断为SLE，满足1997 年更新的1982 年ACR 的11 条修订 SLE 分类标准中的至少4 条，或者满足2012 年SLICC 分类标准的至少4 条，包括至少1 条临床标准和1 条免疫学标准。
7	在筛选时，必须具有以下至少一项：ANA+（滴度≥ 1:80）；抗dsDNA+ ； 抗Smith+
8	筛选时，根据报告和独立判断，即使有背景治疗，但SLEDAI-2K 仍 ≥ 6（临床评分≥ 4， 除外狼疮性头痛和/或器质性脑病）：如果所需的入选评分中的4 分针对关节炎，则还必须具有至少3 个压痛关节和3 个肿 胀关节。 如果要求的临床评分中有4 分是评给由活动性狼疮性肾炎引起的蛋白尿，则必须为>0.5 g/天当量（0.5 mg/mg）。如果受试者有皮疹且主要研究者（PI）认为其归因于SLE，则受试者必须同意进行皮 肤照片收集，以便做出判定。在基线访视时必须对评分进行再次确认.
9	筛选期间，医生总体评估（PhGA）≥ 1。
10	在整个研究期间受试者必须具有背景治疗，使用以下药物的背景治疗必须在基线前稳定30 天，并在整个研究期间保持稳定。 ？ 抗疟药、泼尼松（或泼尼松当量）（≤ 20 mg）、硫唑嘌呤（≤ 150 mg）、霉酚酸酯（≤ 2 g）、来氟米特（≤ 20 mg）、环孢素、他克莫司和/或MTX（≤ 20 mg）？ 允许使用抗疟药和/或泼尼松（或当量）的联合背景治疗。？ 允许使用上述单一一种（但不是多种）额外的免疫抑制剂。
11	在过去6 个月内不存在活动性狼疮性肾炎（进行性IV 型或尿蛋白>1 g/天当量[1mg/mg] ）或者进行了诱导治疗。
12	不得正在接受血液透析（或其他形式的肾脏替代治疗）。
13	不得有活动性神经精神SLE，通过SLEDAI-2K 或BILAG 的CNS 部分（除外狼疮性头痛）进行定义。
14	根据研究者的临床评估，不存在任何使受试者不适合参与研究的活动性、慢性或复发性病毒或细菌感染，包括乙肝（HBV）或丙肝（HCV）、复发性或散播性（即使是单次发作）带 状疱疹、散播性（即使是单次发作）单纯疱疹，或者HIV。活动性HBV、HCV 和HIV 被 定义为： HBV：乙肝表面抗原（HBs 抗原[Ag]）阳性(+)；或者对于乙肝核心抗体（HBc Ab）阳 性(+)和乙肝表面抗体阳性[+]受试者（后者仅适用于中国和日本），通过聚合酶链反应 （PCR）定性检测中可检测到HBV DNA。 HCV：在任何具有抗HCV 抗体（丙肝病毒抗体[HCV Ab]）的受试者中可检测到HCV 核糖核酸（RNA）。 HIV：抗HIV 抗体（HIV Ab）检测确认阳性。
15	不得有活动性或潜伏性TB 并且未完成潜伏性TB 的一个完整的预防治疗周期。
16	除了成功治疗的非黑色素瘤皮肤癌（NMSC）或局部宫颈原位癌（CIS）外，不得有任 何恶性肿瘤史。
17	在过去6 个月内不存在有临床意义的（据研究者判断）药物或酒精滥用史。
18	不得有胃肠道穿孔（除阑尾炎或穿透性损伤）、憩室炎的既往史，或者据研究者判断， 胃肠道穿孔的风险显著增加。
19	不得有任何可能干扰药物吸收的疾病，包括但不限于短肠综合征（例如，有胃旁路手术史的受试者会被排除）。有胃束带手术/分割手术史的受试者不会被排除。
20	不得接受过器官移植。
21	不得存在有临床意义的医疗史，或者任何研究者判断会妨碍受试者参与此研究或者使受试者不适合接受研究药物治疗的其他因素。
22	在首次研究药物给药前30 天内不存在需要使用注射用抗感染药物或者在首次研究药物给药前14 天内需要口服抗感染药物的活动性感染。
23	不得有已确诊的COVID-19：必须从出现体征/症状或SARS-CoV-2 阳性检测结果起至少14 天后进行基线访视；有症状的受试者必须已经康复，这是指在未使用退烧药的情况下发热消退，并且症状缓解。
24	不得有疑似COVID-19：有提示COVID-19 的体征/症状、已知暴露或高危行为的受试者应该进行分子（例如，PCR）检测，以排除SARS-CoV-2 感染或必须在可能暴露后持续14 天无症状。
25	不得具有对研究药物组成成分（及其辅料）和/或其他同类产品产生过敏反应或明显过敏史。
26	不得有以下任何心血管疾病史： 近期（在过去6 个月内）有脑血管意外（CVA）、心肌梗死（MI）、冠脉支架术病史和冠状动脉旁路手术。未受控制的高血压，定义为持续收缩压（SBP）> 160 mmHg 或舒张压（DBP）> 100mmHg。对于已知患有高血压的受试者，受试者的血压必须在目前稳定治疗的抗高血压药物上至少稳定30 天。 研究者认为参与此研究方案会使受试者处于危险的任何其他疾病。
27	在筛选时不得具有任何临床相关的或有临床意义的心电图异常，包括使用Fridericia 校 正公式进行心率校正（QTc）后的QT 间期（QTcF）> 480 毫秒的心电图。对于有心室传 导延迟(QRS > 120 毫秒)的受试者，需要咨询心血管病专家。
28	有生育能力的女性（WOCBP）在筛选访视时血清妊娠检查结果不得为阳性，在首次研 究药物给药前的基线时，尿液妊娠检查结果必须为阴性。注：在筛选时血清妊娠检查结果 不确定的受试者必须在≥ 3 天后进行血清妊娠检查，以便记录仍然不存在阳性结果。
29	如果是女性，受试者必须为绝经后，或者进行了永久手术绝育；或者，对于有生育能 力的女性，从研究第1 天至末次研究药物给药后至少30 天并按照当地法规的要求，必须 采用至少1 种方案规定的有效避孕方法（第5.2 节）。
30	在研究期间以及在末次研究药物给药后至少大约30 天期间，女性不得妊娠、哺乳或者考虑妊娠。
31	在计划随机前30 天内，不得使用大于或等于40 mg 泼尼松当量的静脉注射（IV）或肌 注（IM）的皮质类固醇。在首次研究药物给药前8 周内，不得接受关节内、IM、IV、触 痛点或压痛点、囊内或腱鞘内注射糖皮质激素治疗。
32	如果目前没有受益，在首次研究药物给药之前，按照以下适用的药物洗脱期或者药物5 个平均终末消除半衰期，受试者必须未接受过或者已停止以下药物治疗：血浆置换疗法≥ 6 个月 ；贝利木单抗≥ 3 个月 ；利妥昔单抗≥ 1 年，或者，若B 细胞已恢复至≥ 50 个B 细胞/微升，则≥ 6 个月 ； 环磷酰胺≥ 3 个月；阿巴西普、任何抗肿瘤坏死因子（TNF）治疗药物和所有其他生物制剂≥ 4 周
33	在首次研究药物给药前30 天内，受试者不得接受了静脉注射免疫球蛋白（IVIG） 治疗。
34	不得暴露于某种JAK 抑制剂（包括但不限于upadacitinib、托法替尼、baricitinib 和 filgotinib）或者某种BTK 抑制剂等于或超过14 天，或者既往对此类抑制剂不耐受。。首剂研究药物前JAK 抑制剂和BTK 抑制剂的洗脱期≥30 天或5 个半衰期， 以较长者为准。
35	为了避免出现研究期间所禁用的免疫抑制药物联合使用（参见上述第10 条标准），既往有以下药物暴露的受试者可能需要在入组前完成下面规定的洗脱期，或者间隔时间至少为药物平均终末消除半衰期的5 倍：对于MTX、硫唑嘌呤、他克莫司、环孢素、霉酚酸酯，在首次研究药物给药前≥ 4 周。对于来氟米特，如果不遵循消除程序，在首次研究药物给药前≥ 8 周；或者遵循消除程序（即，服用考来烯胺11 天，或者给予活性炭30 天或按照当地标签进行消除）。
36	既往不得暴露于干扰素kinoid 疫苗。
37	在研究基线前3 个月内，不得暴露于抗干扰素治疗，包括抗干扰素和抗干扰素受体治 疗。
38	在首次研究药物给药前30 天内或者相关试验药物的5个半衰期内（以较长者为准），不得接受任何试验药物的治疗，不得目前正在参与另一 项临床研究。
39	在首次研究药物给药前至少1 周，受试者必须已停用所有强效阿片类药物，在首次研 究药物给药前至少30 天，必须已停用所有的中药治疗。
40	在首次研究药物给药前30 天（日本为56 天）内，受试者不得接受任何活疫苗（更多 有关疫苗的信息请参见第5.3 节）。

4、排除标准

1

无