内蒙古自治区 巴彦淖尔RG001试药员工资28385元

1、试验目的
主要目的：评价RG001片在标准治疗失败的晚期实体瘤患者的安全性和耐受性，并探索RG001片的最大耐受剂量（MTD），确定Ⅱ期临床试验推荐剂量（RP2D）。 次要目的： 1）评价RG001片的药代动力学（PK）和药效学（PD）特征； 2）初步评价RG001片在晚期实体瘤患者中的疗效。

2、试验设计

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

3、入选标准

1

1. 年龄≥18周岁，性别不限； 2. 组织学或细胞学确认的晚期恶性实体瘤患者，经标准治疗失败，或无标准治疗方案，或现阶段不适用标准治疗； 3. （剂量递增阶段）根据RECIST 1.1版，至少有一个可测量的肿瘤病灶；（剂量扩展阶段）根据RECIST 1.1版，至少有一个可测量的肿瘤病灶（位于既往放疗区域或其他局部区域性治疗部位的肿瘤病灶，一般不作为可测量病灶，除非该病灶出现明确进展）； 4. ECOG体力评分0~1分； 5. 预计生存时间3个月以上； 6. 有充分的器官功能： 血液系统（14天内未接受过输血或造血刺激因子治疗） 中性粒细胞绝对计数（#NEUT） ≥1.5×109/L 血小板（PLT） ≥90×109/L 血红蛋白（HGB） ≥85g/L 肝功能 总胆红素（TBIL） ≤1.5×ULN 丙氨酸氨基转移酶（ALT） ≤3×ULN； 肝转移或肝癌患者：≤5×ULN 天门冬氨酸氨基转移酶（AST） ≤3×ULN； 肝转移或肝癌患者：≤5×ULN 肾功能 肌酐清除率（Ccr） ＞50ml/min（根据Cockcroft-Gault公式计算） 凝血功能 活化部分凝血活酶时间（APTT） ≤1.5×ULN 国际标准化比值（INR） ≤1.5×ULN 7. 受试者须在试验前对本研究知情并同意，并自愿签署书面知情同意书。

4、排除标准

1

1. 在首次使用研究药物前4周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗，： 2. 在首次使用研究药物前4周内接受过其它未上市的临床研究药物或治疗； 3. 在首次使用研究药物前4周内接受过重要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术； 4. 在首次使用研究药物前14天内接受过全身使用的糖皮质激素（强的松＞10mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗 5. 具有≥2级的眼角膜病变（炎症或萎缩等），经研究者判断不适合入组（严重程度判断标准参考CTCAE5.0）； 6. 曾经参加过SHP2抑制剂临床试验，并接受SHP2抑制剂治疗的患者； 7. 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE 5.0等级评价≤1级（研究者判断无安全性风险的毒性除外，如脱发、2级外周神经毒性、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等）； 8. 具有临床症状的脑实质转移或脑膜转移，经研究者判断不适合入组； 9. 有活动性感染，且目前需要静脉抗感染治疗者； 10. 有免疫缺陷病史，包括HIV抗体检测阳性； 11. 活动性乙型肝炎（HBsAg阳性且HBV-DNA> 500IU/ml或研究中心检测下限[仅当研究中心检测下限高于500IU时]），活动性丙型肝炎（HCV-RNA>研究中心检测下限），允许纳入接受除干扰素外的预防性抗病毒治疗的患者； 12. 目前患有间质性肺病者（不需要激素治疗的放射性肺纤维化除外）； 13. 有严重的心脑血管疾病史， 14. 无法口服吞咽药物，或存在经研究者判断严重影响胃肠道吸收的状况（如慢性腹泻、肠梗阻等）； 15. 临床无法控制的第三间隙积液，经研究者判断不适合入组； 16. 精神障碍者或依从性差者； 17. 有生育能力的合格患者（男性和女性）不同意在试验期间和末次用药后至少3个月内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（禁欲、口服避孕药、避孕套、宫内节育器、结扎术之一）； 18. 育龄期女性患者在入选前7天内的血妊娠试验为阳性，或哺乳期女性； 19. 研究者认为受试者存在其他严重的系统性疾病史、或其他原因而不适合参加本临床研究。