辽宁葫芦岛SC0191片试药误工费29323元

1、试验目的
主要目的： - 评估SC0191片单药在晚期恶性实体瘤患者中的安全性和耐受性; - 评估SC0191片单药DLT发生情况； - 确定SC0191片单药的II期临床推荐剂量（RP2D）。 次要目的： - 评估SC0191片单药在晚期恶性实体瘤患者中的药代动力学（PK）特征； - 评估SC0191片单药在晚期恶性实体瘤患者中的初步抗肿瘤活性； - 评估SC0191片单药在晚期恶性实体瘤患者中的药效动力学（PD）特征与安全和疗效关系（仅在剂量扩展阶段）。

2、试验设计

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

3、入选标准

1	剂量爬坡，经组织或细胞学标本确认的、标准治疗失败或无标准治疗的晚期恶性实体瘤患者；
2	剂量扩展，经组织或细胞学标本确认的、标准治疗期间或治疗后疾病进展的、筛选TP53、H3K36me3及其他DDR相关基因缺陷的晚期恶性实体瘤患者；
3	患者至少有一个符合RECIST1.1定义的可测量病灶（剂量爬坡，如果没有可测量病灶，有可以评估的病灶，经研究者判断，允许入组）；
4	自愿参加临床试验，并签署知情同意书；
5	年龄≥18岁，≤70岁，男女不限；
6	ECOG评分0至2分；
7	预期生存期≥3个月；
8	主要器官功能正常，筛选期室验室检查指标需符合以下标准： 中性粒细胞计数≥1.5×109/L； 血小板≥100× 109/L； 血红蛋白≥90g/L，14天内未接受过输血或造血刺激因子治疗； 肝功能：血清总胆红素≤1.5×正常上限（ULN）。ALT和AST≤2.5×ULN，无肝转移；如果有肝转移，AST和ALT≤5×ULN； 国际标准化比值≤1.5； 血清肌酐≤1.5 mg/dL或肌酐清除率>50 mL/min； 空腹血糖≤140 mg/dL（7.8 mmol/L）； 脂肪酶≤1.5xULN； 若尿蛋白阳性≥2+，但24小时尿蛋白定量检查<3.5g/24h；
9	育龄女性在首次给药前7天内血妊娠必须呈阴性，且同意从签署知情同意书开始至研究药物最后一次给药后至少3个月（或至少90天）内采用医学有效的避孕措施。从签署知情同意书开始直至研究药物最后一次给药后至少3个月（或至少90天）内男性受试者必须同意使用足够的避孕措施。

4、排除标准

1	首次给药前3周内接受过化疗、放疗、免疫治疗、内分泌治疗等抗肿瘤治疗。首次给药前6周内接受过亚硝基脲类或丝裂霉素C治疗。在首次给药前5个半衰期或14天内（视哪个更短）使用过小分子靶向药物，也应该排除；
2	首次使用试验药物前3周内接受过其它未上市的临床试验药物或治疗；
3	首次使用试验药物前3周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间择期手术；
4	首次使用试验药物前2周内接受过中药抗肿瘤治疗；
5	在剂量爬坡阶段，既往接受过WEE1抑制剂治疗；在剂量扩展阶段，既往接受过WEE1抑制剂或其它DDR相关抑制剂（如：PARP抑制剂）治疗；
6	既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到 NCI CTCAE5.0等级评价≤1级（脱发、色素沉着、神经毒性等恢复到2级及以下，研究者判断无安全风险的毒性除外）；
7	符合以下情况的中枢神经系统转移患者：a. 需要接受局部治疗（手术、放疗或其他）（脑转移无症状，研究者认为不需要局部治疗可以入组）；b. 入组前正在服用类固醇激素>10mg泼尼松（或等效药物）；c. 末次局部治疗后CNS转移不稳定或入组前稳定时间小于28天。
8	存在需要治疗的活动性感染；
9	符合研究中心活动性乙型肝炎感染标准（HBV DNA大于1000拷贝或200IU）或人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性或丙肝HCV抗体阳性（梅毒非活动性可以入组）。
10	心脏功能和疾病符合下述情况之一： - 筛选期在研究中心进行3次12导联心电图（ECG）测量，根据中心采用仪器的QTc公式计算三次平均值，QTc > 470毫秒； -完全性左束支传导阻滞，II度及以上房室传导阻滞，快速型室性心动过速（包括频发室性早搏），尖端扭转型心律失常； - 任何增加QTc间期延长的风险因素，例如不可纠正的低钾血症、遗传性长QT综合征，服用延长QTc间期的药物（主要是Ia、Ic、III类抗心律失常药物）； - 美国纽约心脏病学会（NYHA）分级≥3级的充血性心力衰竭；
11	活动性消化系统疾病，或接受过重大消化道手术，或患有吸收不良综合症，或其他可能损害SC0191片吸收的情况（如溃疡性病变、不可控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收障碍综合征和小肠切除术）；
12	既往间质性肺疾病史、药物引起的间质性肺疾病史、需要激素治疗的放射性肺炎；
13	既往胰腺炎史；
14	首次给药前14天内接受过CYP3A强抑制剂治疗（安普那韦、阿扎那 韦、波普瑞韦、克拉霉素、考尼伐坦、地拉韦啶、地尔硫卓、红霉素、呋山那韦、茚地那韦、伊曲康唑、酮康唑、洛匹那韦、米贝拉地尔、咪康唑、奈法唑酮、奈非那韦、泊沙康唑、利托那韦、沙奎那韦、替拉瑞韦、泰利霉素、维拉帕米、伏立康唑等）或CYP3A强诱导剂治疗（卡马西平、非尔氨酯、奈韦拉平、苯巴比妥、苯妥英、扑米酮、利福布汀、利福平、利福喷丁等）；
15	哺乳期妇女；
16	研究者认为受试者存在其他严重的系统性疾病史、或其他原因而不适合参加本临床研究。