新疆维吾尔自治区 克孜勒苏柯尔克孜自治州盐酸杰克替尼片临床试验

1、试验目的
主要目的是评价盐酸杰克替尼片治疗中高危骨髓纤维化（MF）受试者的脾脏体积缩小有效性，以及安全性；次要目的是评价盐酸杰克替尼片治疗MF的客观有效率、脾响应、贫血和相关症状改善等。

2、试验设计

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

3、入选标准

1	年龄≥18，男女不限；
2	根据WHO标准（2016版）诊断为PMF的患者、或根据IWG-MRT标准诊断为Post-PV-MF或Post-ET-MF的患者；无论是否JAK2突变均可入组；
3	根据DIPSS预后分级标准评估为中危-2或高危的骨髓纤维化患者；
4	受试者近期无干细胞移植计划；
5	预期生存期大于24周；
6	ECOG 评分0-1；
7	脾脏肿大：触诊脾缘达到或超过肋下至少5cm（肋缘到脾脏突出最远点的距离）；
8	外周血原始细胞≤10%；
9	既往未接受过JAK抑制剂治疗的患者或既往经JAK抑制剂治疗≤10天者；
10	在检查前2周内未接受生长因子、集落刺激因子、血小板生成因子及血小板输注，血小板计数≥100×109/L及ANC≥1.0×109/L（随机化前7天内）；
11	随机化前7 天，主要器官功能正常，即符合下列标准：ALT 和AST≤2.5×ULN；DBIL 和TBIL≤2.0×ULN；血清肌酐≤1.5×ULN；
12	如果筛选时正在接受任何抗骨髓纤维化治疗（JAK 抑制剂和羟基脲除外），必须在筛选日期前至少2 周内的给药方案（给药剂量和给药频率）保持不变，如研究者判断无需继续使用，需筛选时即停止使用；沙利度胺、雄激素以及＞10mg 的强的松等用于改善贫血的药物，应在随机日期前停用至少6 个半衰期或2 周（以时间长者为准）;
13	如果筛选时正在接受羟基脲治疗，必须在随机日期前停药≥2周；
14	符合伦理委员会要求，自愿签署知情同意书；
15	能够依从研究和随访程序。

4、排除标准

1	1.任何显著的临床和实验室异常，研究者认为影响安全性评价者，如：a. 无法控制的糖尿病（>250 mg/dL或>13.9mmol/L）、b. 患有高血压且经联合降压治疗无法下降到以下范围内（收缩压<160 mmHg，舒张压<100 mmHg）、 c. 周围神经病变（NCI- CTC AE v5.0 标准2级或以上）；
2	筛选前24周内患者有充血性心力衰竭、无法控制或尚不稳定的心绞痛或心肌梗塞、脑血管意外事件或肺栓塞病史；
3	筛选前4周内进行外科手术尚未完全恢复的患者；
4	筛选时患有心律失常性疾病需要治疗的患者（地高辛除外）；
5	筛选时有任何临床症状的细菌、病毒、寄生虫或真菌感染需要治疗者；
6	筛选时胸部X线检查提示有活动性肺部感染者；
7	既往确诊过活动性结核感染者或筛选期γ-干扰素释放试验阳性且研究者确认是活动性结核感染者；
8	既往进行过脾切除术的患者或筛选前48周内接受过脾区放射治疗的患者；
9	筛选时HIV阳性，活动性乙型肝炎病毒检测阳性（HBsAg阳性且HBV-DNA 阳性或高于正常值参考范围），抗HCV抗体且HCV-RNA阳性者；
10	筛选时患有癫痫或使用精神药物、镇静药物的患者（注：艾司唑仑片除外）；
11	计划怀孕或已怀孕或正在哺乳期的女性患者以及在整个试验期间无法采取有效避孕措施的患者；男性患者在给药期间和末次用药后的2天（约5个半衰期）时间内不使用避孕套者；
12	既往5年内罹患过恶性肿瘤（已治愈的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌除外）的患者；
13	合并其他严重疾病，研究者认为可能影响患者安全性或依从性；
14	疑似对盐酸杰克替尼或同类药物过敏者；
15	筛选前12周内参加其它新药或医疗器械的临床研究且服用了研究药物和使用了研究器械的患者。