湖南常德HSK7653片试药补贴10800元

1、试验目的
主要目的：评价HSK7653片联合二甲双胍治疗24周后糖化血红蛋白（HbA1c）水平相对基线的变化。次要目的：1、HSK7653片联合二甲双胍治疗24周和52周的安全性；2、评价HSK7653片联合二甲双胍治疗24周（基础治疗期内）和延展治疗28周（第52周）后（延展治疗期内）的下列指标的变化，对于需作前后对比评价的指标，基础治疗期对比的水平为V3（基线），延展治疗期对比的水平分别为V3（基线）和V11：HbA1c＜7.0%和＜6.5%的受试者比例；餐后2小时血浆葡萄糖（2h-PPG）和空腹血浆葡萄糖（FPG）相对V3（基线）、V11的变化；除24周外各访视HbA1c水平相对V3（基线）、V11的变化；体重、空腹C肽、胰岛素敏感性、β细胞功能相对V3（基线）、V11的变化；3、接受挽救治疗或因高血糖退出的受试者比例；4、评估HSK7653药代动力学特征；5、收集受试者的《五维健康量表（EQ-5D-5L）》和《自我完成六维健康调查简表（SF-6D）》，用于未来的药物经济学研究。

2、试验设计

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

3、入选标准

1	签署知情同意书时年龄18-75周岁（包括18、75周岁），性别不限；
2	根据1999年世界卫生组织（WHO）诊断和分型标准确诊为2型糖尿病的患者；
3	筛选前8周内，在饮食控制和运动治疗的基础上，仅接受二甲双胍单药治疗，既往一年内连续使用胰岛素及其类似物治疗时间不超过14天（妊娠期糖尿病接受胰岛素及其类似物治疗的时间不在此限定范围内）；
4	筛选时满足以下任一情况： （1） 接受二甲双胍单药治疗≥8周且二甲双胍剂量≥1500mg/日或最大耐受剂量（＜1500mg/日，但≥1000mg/日）者（筛选合格后可直接进入导入期）； （2） 二甲双胍单药治疗剂量＜1500mg/日，且尚未达到最大耐受剂量者（筛选合格后需进入剂量滴定期和剂量稳定期）；
5	糖化血红蛋白必须满足以下标准： （1） 筛选时和导入前糖化血红蛋白：7.5% ≤ HbA1c ≤ 11.0%（当地实验室）； （2） 随机前（V3时）糖化血红蛋白：7.0% ≤ HbA1c ≤ 10.5%（中心实验室）；
6	空腹血浆葡萄糖（FPG）必须满足以下标准： （1） 筛选时和导入前空腹血浆葡萄糖（FPG）＜15mmol/L（当地实验室，如不能检测血浆葡萄糖，可接受血清葡萄糖结果）； （2） 随机前（V3时）空腹血浆葡萄糖（FPG）＜15mmol/L（中心实验室）；
7	筛选时体重指数（BMI）≥18.0kg/m2且≤35.0kg/m2；
8	同意在整个试验过程中保持相同的饮食和运动习惯，愿意并能够准确使用家用血糖仪进行自我血糖监测（SMBG）并进行记录；
9	能够理解本试验的程序和方法，愿意严格遵守临床研究方案完成本试验，并自愿签署知情同意书。

4、排除标准

1	非2型糖尿病：1型糖尿病、妊娠期糖尿病或其他特殊类型糖尿病；
2	筛选时和导入时存在以下任何病史或情况： （1）近6个月内有糖尿病酮症酸中毒或高血糖高渗状态； （2）近6个月内有病情不稳定或需要治疗的增殖性视网膜病变或黄斑病变、严重糖尿病神经病变、间歇性跛行或糖尿病足； （3）近1年内有≥2次严重低血糖发作病史； （4）近6个月内存在以下任何心脏疾病的病史或情况： 失代偿性心功能不全（NYHA分级为Ⅲ级或Ⅳ级）； 不稳定性心绞痛、心肌梗死、冠状动脉旁路移植术或冠脉支架植入史； 需要治疗的严重的心律失常（如长QT间期综合征等），并经研究者评估不适宜参加本临床试验； （5）近6个月内患有出血性脑卒中或缺血性脑卒中，并经研究者评估不适宜参加本临床试验； （6）既往患有其他影响糖代谢的严重的内分泌系统疾病史，如多发性内分泌腺瘤、肢端肥大综合征、库欣综合征，经研究者判断不适宜参加本研究； （7）目前伴有未能以稳定药物剂量控制的甲状腺功能异常，且筛选时甲状腺功能检查结果存在具有临床意义的异常； （8）近5年内具有恶性肿瘤病史（已治愈的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌除外），或目前正在评估潜在的恶性肿瘤； （9）存在严重精神疾患或语言障碍，不愿意或不能够充分理解和合作； （10）目前患有血红蛋白病（如镰状细胞性贫血或地中海贫血、铁粒幼细胞贫血）或任何可能引起溶血或红细胞不稳定的疾病（如溶血性贫血等）； （11）近2周内患有可能显著影响药物吸收、分布、代谢和排泄的疾病，包括：炎症性肠病、消化性溃疡、胃肠道或直肠出血史、较大的胃肠道手术史（如：胃切除术、胃肠吻合术或肠切除），经研究者判断不适宜参加本研究； （12）近3个月内患有严重感染或严重外伤、或进行过重大手术，经研究者判断不适宜参加本研究； （13）过去5年内有药物滥用史，包括大量反复使用与医疗目的无关的依赖性药物或物质，包括成瘾性及习惯性药物，引起身体和精神依赖性； （14）近6个月内每周饮酒超过14个标准单位，1个标准单位相当于360mL啤酒或150mL葡萄酒或45mL白酒； （15）近3个月内体重变化幅度（增重或减轻）≥10%； （16）有急性或慢性胰腺炎病史或临床证据，或筛选时血脂肪酶和/或血淀粉酶结果存在具有临床意义的异常； （17）筛选前和导入前未能有效控制的高血压（即筛选时收缩压（SBP）≥160mmHg或舒张压（DBP）≥100mmHg）； （18）目前伴有严重的肾脏疾病；
3	筛选前或导入前使用了以下任何一种药物或治疗： （1）筛选前或导入前8周曾使用过其他可能影响血糖代谢的药物，包括全身性糖皮质激素（吸入性或局部外用除外）、生长激素等； （2）曾使用过任何二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂或葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）或胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂进行治疗；
4	任何实验室检查指标符合下列标准： 血红蛋白（HGB）＜10.0g/dL（100g/L）； 空腹甘油三酯（TG）＞5.7mmol/L； 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和/或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）＞2.5倍正常值上限； 总胆红素（TBIL）＞1.5倍正常值上限； 乙型肝炎表面抗原阳性且乙肝病毒载量（HBV-DNA）高于当地实验室检测下限值； 抗丙型肝炎抗体阳性且丙肝病毒载量（HCV-RNA）高于当地实验室检测下限值； 使用CKD-EPI公式计算的肾小球滤过率（eGFR）＜60mL/min/1.73m2或蛋白尿2+及以上；
5	筛选时艾滋病抗体或梅毒螺旋体抗体阳性；
6	已知对试验用药品（含利格列汀）或相关辅料过敏者；
7	筛选前3个月内参加了任何干预性药物或器械临床试验；
8	妊娠期或哺乳期妇女；
9	男性受试者的伴侣或女性受试者计划怀孕，或在签署知情同意书至试验用药品末次用药后4周内不愿意采取可靠避孕措施进行避孕；
10	近3个月内献血或失血≥400ml；
11	受试者存在明确的盐酸二甲双胍（格华止）使用禁忌（见附录15《盐酸二甲双胍（格华止）说明书》）；
12	受试者存在明确的恩格列净（欧唐静）使用禁忌（见附录16《恩格列净（欧唐静）使用禁忌》）；
13	二甲双胍稳定期或导入期内发生过不明诱因的严重低血糖事件（定义详见方案4.5.1.1）或发生3次及以上低血糖事件（血糖≤3.9mmol/L）或出现低血糖相关症状；
14	二甲双胍剂量稳定期间（如有）基础治疗药物（即：二甲双胍）的用药依从性＜80%或＞120%；
15	导入期HSK7653模拟片（5mg）的用药依从性＜75%或＞125%，或HSK7653模拟片（25mg）的用药依从性＜50%或＞150%，或利格列汀模拟片的用药依从性＜80%或＞120%；
16	导入前或随机前（V3时）与筛选时相比，体重变化幅度（增重或减轻）≥10%；
17	导入前或随机前（V3时）SBP≥160mmHg或DBP≥100mmHg；
18	导入前或随机前（V3时）存在需要治疗的严重心律失常（例如：长QT间期综合征等），并经研究者评估不适宜参加本临床试验；
19	随机前（V3时）血妊娠检查结果阳性（仅适用于育龄期女性受试者）；
20	研究者认为不适合参加本试验的其他情况。