浙江丽水注射用SMET12招募试药员误工费11827元

1、试验目的
剂量递增阶段 主要目的：评估SMET12在EGFR阳性晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性； 次要目的：确定SMET12在EGFR阳性晚期实体瘤患者中的剂量限制性毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD）；评估SMET12在EGFR阳性晚期实体瘤患者中的药代动力学（PK）特征；评估SMET12在EGFR阳性晚期实体瘤患者中的药效动力学（PD）特征；评估SMET12在EGFR阳性晚期实体瘤患者中的免疫原性。 剂量扩展阶段 主要目的：评估SMET12在EGFR高表达目标适应症患者中的安全性和耐受性；确定II期推荐剂量（RP2D）。 次要目的：评估SMET12在EGFR高表达目标适应症患者中的抗肿瘤活性；评估SMET12在EGFR高表达目标适应症患者中的免疫原性；评估SMET12在EGFR高表达目标适应症患者中的PD特征；评估SMET12在EGFR高表达目标适应症患者中的PK特征。

2、试验设计

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

3、入选标准

1	对本研究已充分了解并自愿签署知情同意书，愿意并能够遵从研究流程；
2	年龄≥ 18周岁；
3	研究人群： 剂量递增阶段：标准治疗失败，或无标准治疗方案，或现阶段不适合标准治疗的EGFR阳性晚期实体肿瘤患者； 剂量扩展阶段：标准治疗失败，或无标准治疗方案，或现阶段不适合标准治疗的EGFR高表达目标适应症患者（暂定胃癌、结直肠癌、食管癌、头颈癌及其他肿瘤）；
4	ECOG体力状况评分0-1分；
5	预计生存超过12周；
6	骨髓储备和器官的功能水平必须符合下列要求： 骨髓储备：中性粒细胞计数（NE#）≥ 1.5×109/L，血小板计数（PLT）≥ 90×109/L，以及血红蛋白（HGB）> 9.0 g/dL（14天内未接受过输血或造血刺激因子治疗）； 凝血功能：活化部分凝血酶原时间（APTT）延长≤ 1.5×正常值上限（ULN），和国际标准化比值（INR）≤ 1.5； 肝脏功能：总胆红素（TBIL）≤ 1.5×ULN、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤ 2.5×ULN，如有肝转移，则ALT、AST≤ 5×ULN； 肾功能：肌酐清除率≥ 60 ml/min（采用Cockcroft -Gault公式）或血清肌酐≤ 1.5×ULN； 心脏功能：左心室射血分数（LVEF）≥ 50%；
7	按照RECIST v1.1标准，至少有一个可测量的病灶，且靶病灶未经放射治疗或既往放疗后有明确影像学进展；
8	有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少3个月内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲等）；育龄期的女性（育龄期女性：女性从月经初潮至绝经1年内被认为具有生育能力。以下情况下的女性不被认为是育龄期女性：1.永久绝育：已接受子宫切除术，或双侧输卵管切除术，或双侧卵巢切除术；2.月经初潮前女性；3.绝经后女性：绝经后状态定义为在没有其他医学原因的情况下12个月没有月经。）患者在首次使用试验药物前7天内的血清/尿妊娠检查必须为阴性。

4、排除标准

1	已知对注射用SMET12或其任何辅料成分过敏；
2	在首次研究药物用药前2周内具有活动性或需要治疗的细菌、病毒或真菌感染；
3	既往接受过异体造血干细胞移植或实体器官移植；
4	已知中枢神经系统转移癌，或其他中枢神经系统疾病或异常，经研究者评估不适合入选本研究；
5	已知人类免疫缺陷病毒（HIV）、乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）中任何一项活动性感染者，但以下情况可入选本研究： a)HBsAg或乙肝核心抗体（HbcAb）阳性的情况下，HBV脱氧核糖核酸（HBV-DNA）低于检测值下限（500 IU/ml或1000 cps/ml）； b)丙型肝炎抗体（HCVAb）阳性，但丙型肝炎核糖核酸（HCV-RNA）检测阴性。
6	既往抗肿瘤治疗相关毒性未缓解至1级或以下（CTCAE v5.0）（脱发和其他经研究者判断可耐受事件除外）；
7	患有其他恶性肿瘤（进行了根治性治疗且筛选前5年内无疾病复发的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、原位癌的患者除外）；
8	在首次研究药物给药前4周内使用过其他临床试验研究药物；
9	在首次研究药物给药前4周内或预期研究期间使用减毒活疫苗；
10	在首次研究药物给药前4周内使用过针对研究疾病的抗肿瘤治疗，如手术、全身系统性化疗、放疗、介入等，包括但不限于化疗药物、抗体药物偶联物、靶向治疗或生物治疗、抗肿瘤疫苗以及有抗肿瘤适应症的中成药等；
11	筛选时具有活动性自身免疫性疾病（1年内接受全身系统治疗也视为活动性），包括但不限于免疫相关心肌炎、免疫相关肺炎、重症肌无力、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、韦格纳肉芽肿、多发性硬化症、血管炎或肾小球肾炎；
12	在首次使用试验药物前4周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检以及恢复良好的微创手术）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术；
13	在首次使用试验药物前4周内有严重的无法愈合的伤口/溃疡/骨折；
14	有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于： 1)严重的心脏节律或传导异常； 2)按美国纽约心脏病协会（NYHA）标准，III~IV级心功能不全者； 首次给药前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他3级及以上心脑血管事件；
15	未控制的胸腔积液、心包积液或每月需要≥ 1次引流的难治性腹水；
16	已知有药物滥用史；
17	妊娠期或哺乳期女性；
18	研究者认为受试者存在其他的系统性疾病，或其他原因而不适合参加本临床研究。