甘肃白银盐酸米托蒽醌脂质体注射液招募补偿9513元

1、试验目的
主要目的：评价不同剂量的盐酸米托蒽醌脂质体注射液联合硼替佐米、地塞米松治疗复发/难治多发性骨髓瘤的安全性 次要目的：评价不同剂量的盐酸米托蒽醌脂质体注射液联合硼替佐米、地塞米松治疗复发/难治多发性骨髓瘤的有效性

2、试验设计

试验分类	安全性和有效性	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

3、入选标准

1	受试者自愿参加研究，并签署知情同意书；
2	年龄18-75周岁，男女不限；
3	细胞学或组织活检符合多发性骨髓瘤诊断标准（根据IMWG标准），并至少接受过一线治疗的复发或难治患者
4	至少有下列一项可评价指标：血M蛋白水平≥10g/L、24小时尿M蛋白水平≥200mg、受累和非受累血清游离轻链差值（dFLC）≥100mg/L
5	ECOG评分0～2分
6	实验室检查符合以下标准：中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5x10^9/L（检查前1周内未接受G-CSF治疗）、血小板（PLT）≥75x10^9 /L（检查前1周内未输注血小板）、总胆红素（TBIL）≤1.5倍正常值上限（ULN）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5倍ULN、肌酐清除率（Ccr）≥30ml/min
7	女性受试者入组本试验前血HCG检测结果必须阴性，且从签署ICF至末次给药结束后至少7个月同意采取一种被认可的非常有效的避孕措施。已绝经者（停经至少1年）除外
8	男性受试者及其伴侣同意在签署ICF至末次给药结束后至少4个月采取第7条中所述的避孕措施之一已行子宫切除或双侧卵巢切除者除外

4、排除标准

1	伴发淀粉样变性或中枢神经系统侵犯或进行透析治疗的受试者。
2	预计生存时间＜3个月。
3	对米托蒽醌或脂质体类药物有过敏史；或者既往接受过蒽环类药物治疗，蒽环类药物总累积剂量换算成阿霉素≥350mg/m^2
4	对硼替佐米有过敏史（局部注射反应除外）或不耐受；或者既往含硼替佐米方案规范治疗出现以下情况之一：无治疗反应（未达到MR）；末次用药结束后6个月内疾病进展。
5	对地塞米松有使用禁忌或不耐受。
6	在研究药物首次给药前4周内接受过任何临床常规抗骨髓瘤药物治疗（沙利度胺为首次给药前3周，全身糖皮质激素为首次给药前2周）或放疗；或在研究药物首次给药前3个月内接受过研究性抗骨髓瘤药物治疗。
7	筛选前6个月内接受过自体造血干细胞移植。
8	异基因造血干细胞移植或异体器官移植术后。
9	既往抗肿瘤治疗毒性未恢复至≤1级（脱发、色素沉着除外）。
10	持续存在≥2级的周围神经病变或1级周围神经病变伴疼痛。
11	心脏功能受损或患有显著的心脏疾病，包括但不限于：a）在筛选前6个月内发生过心肌梗死、病毒性心肌炎。b）筛选时存在需要治疗的心脏病，如不稳定心绞痛、慢性充血性心力衰竭（NYHA≥2级）、心律失常、瓣膜病等或持续存在的心肌病。c）筛选时QTc间期>480ms或患有长QTc综合征。d）筛选时心脏射血分数低于50%或低于研究中心检查值范围下限。
12	HBsAg或HBcAb阳性且HBV-DNA滴度高于研究中心检测值下限、或HCV抗体阳性且HCV-RNA滴度高于研究中心检测值下限、或HIV抗体阳性。
13	有明显的消化系统功能异常，可能影响药物的摄入、转运、吸收（如无法吞咽、全胃切除、肠梗阻等）。
14	研究药物给药前1周内患有需要全身治疗的细菌感染、真菌感染或病毒感染。
15	在首次给药前6周内接受过重大手术，或者计划在研究治疗期间进行重大手术者。
16	既往5年内患有其他恶性肿瘤（已治愈的局部可治愈性肿瘤除外，例如基底或鳞状细胞皮肤癌或原位前列腺癌、宫颈癌或乳腺癌）。
17	患有经研究者判定不适宜参加本研究的其他疾病，包括但不限于药物控制未达标的高血压（多次测量收缩压≥140mmHg和或舒张压≥90mmHg）、药物控制不达标的糖尿病（空腹血糖>7mmol/L或糖化血红蛋白≥7.0%）、慢性阻塞性肺疾病、肺栓塞、6个月内发生过脑血栓或脑出血。
18	妊娠或正在哺乳的妇女。
19	存在其他研究者判定不适宜参加本研究的情况。