江苏南京AND017胶囊临床试验误工费4958元

1、试验目的
主要目的：评估不同AND017口服剂量在治疗非透析慢性肾病贫血(NDD-CKD)受试者的安全性和耐受性；与安慰剂相比，血红蛋白从基线到固定剂量组的给药后5周在三个剂量水平组的上升速率（g/dL/week）。 次要目的：固定剂量期，通过衡量血红蛋白≥10 g/dL的受试者的累计数（％），来检测血红蛋白对治疗的反应；应答受试者的累计百分数；受试者的血红蛋白达到≥ 10.0 g/dL后，维持在10.0-11.0 g/dL 之间的访视的百分比；给药后的每次访视中，血红蛋白维持在10.0-11.0 g/dL之间的受试者百分比；血红蛋白相对于基线的变化；血红蛋白水平从基线到第10-14周的平均水平变化；在第6-14周平均血红蛋白水平，包括第10-14周的平均水平；在整个治疗期间内，无反应的累积发生率；评估EPO和铁调素水平的变化；评估剂量滴定期的铁利用参数；代谢产物鉴定。

2、试验设计

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国际多中心试验

3、入选标准

1	受试者自主签署知情同意书，包含遵守知情同意书和本方案中列出的要求和限制。
2	年龄 ≥ 20 且 <75岁。
3	体重45-140公斤（包含临界值）
4	诊断为慢性肾病，估算肾小球滤过率（通过eGFR估算方程计算）为15-60 mL/min/1.73 m2，且在研究开始前的三个月内无需透析
5	筛选检测和一次随访检测时（至少筛选期一周以外）血红蛋白平均值<10.0 g/dL且≥ 8.0 g/dL, 两次检测值差别≤1.0 g/dL
6	筛选时，TSAT≥20% 且铁蛋白≥ 100 ng/mL。
7	筛选时，血清叶酸和维生素B12≥正常值下限。
8	总胆红素<1.5x正常值上限（ULN）。有吉尔伯特综合症(非结合性高胆红素血症)的受试者总胆红素<3×ULN。
9	天门冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）<3×ULN
10	无铁缺乏。
11	外周血涂片无异常无造血系统病理过程，包括血管内或血管外溶血或骨髓增生异常。
12	根据受试者的医生和临床研究人员的评估，除CKD以外，无其他原因引起的贫血。在受试者签署知情同意书之前，任何与贫血原因有关的问题都应与医学监查员讨论。
13	女性受试者必须满足以下条件： a. 无生育能力的女性受试者： (i) 筛选评估之前的已绝经（定义为至少一年无月经），或 (ii) 绝育手术记录 b. 有生育能力的女性受试者（以上未包括在内）： (i) 同意在签署知情同意书后直至研究药物最终给药后28天内不尝试怀孕。 (ii) 且在预筛选评估中妊娠试验阴性。 (iii) 且如果是异性性活跃者，则同意从筛选开始直至最终研究药物给药后的28天之内，始终使用至少一种形式的高效节育法。
14	女性受试者必须同意从筛选开始直至最终研究药物给药后28天内不进行母乳喂养。
15	女性受试者必须同意从筛选开始直至最终研究药物给药后28天内不捐赠卵子
16	有生育能力的男性受试者及其女性配偶/伴侣必须同意从筛选开始直至最终研究药物给药后12周使用至少一种形式的高效节育法
17	男性受试者必须同意从筛选开始直至研究药物给药后的12周内不捐赠精子。

4、排除标准

1	需要治疗的并发视网膜新血管病变（糖尿病性增生性视网膜病变，与年龄有关的渗出性黄斑变性，视网膜静脉阻塞，黄斑水肿等）；
2	具有炎症症状的并发性自身免疫疾病（例如全身性红斑，强直性脊柱炎，类风湿性关节炎，银屑病关节炎，干燥综合征，乳糜泻等），可能是贫血的主要原因。
3	有胃/肠切除术史，且被认为对胃肠道药物的吸收有影响（不包括胃息肉或结肠息肉切除术）或并发胃轻瘫；
4	在首次给药后的4周内出现临床显著的出血（例如，需要输血或血红蛋白下降≥2 g/dL）；在首次服用研究药物之前4周内，未经医学或手术纠正的出血体质或出血风险；
5	不受控的高血压（在筛选检测之前16周和包括筛选检测在内，超过三分之一可识别舒张压值>90 mmHg）
6	并发性充血性心力衰竭（纽约心脏协会 [NYHA] III级或更高）；
7	在筛选评估前24周内有中风，短暂性脑缺血发作(TIA)，心肌梗塞，血栓栓塞事件（深静脉血栓形成，DVT），肺栓塞，或肺梗死史；
8	在筛选评估中对乙型肝炎表面抗原阳性，或抗丙型肝炎病毒抗体阳性，或在过去的测试中对人免疫缺陷病毒呈阳性。
9	根据当地政策规定不符合新冠防疫条件的受试者，如新冠检测阳性或没有绿色健康码。
10	除肾脏性贫血以外的其他原因引起的并发性贫血（溶血性贫血，全血细胞减少症等）
11	已知的铁血黄素沉着症，血色素沉着症或高凝状态。
12	在筛选评估前6周内接受了促红细胞生成剂，蛋白同化激素，睾丸酮庚酸酯或美皮汀治疗。
13	任何使用缺氧诱导因子-脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI）进行过治疗。
14	由红细胞生成刺激剂引起的总胆红素>1.5x正常值上限（ULN）或丙氨酸转氨酶ALT>3xULN，或天冬氨酸转氨酶AST>3xULN，或碱性磷酸酶ALP>3xULN，或先前或同时由红细胞生成刺激剂引起的发生的严重肝病（急性或活动性慢性肝炎，肝硬化等）。
15	先前或当前有恶性肿瘤（至少5年没有复发的受试者是合格的。免除非活动期皮肤癌基底细胞癌和鳞状细胞癌）。
16	有重大肝病病史或活动性肝病患者。对于不确定是否要排除的情况，研究人员应与医学监查员进行讨论。
17	在研究期间计划进行重大外科手术的患者。
18	在筛选评估之前的8周内接受了输血和/或外科手术。
19	接受过肾移植。
20	在获得知情同意书之前的5周内参加过另一项临床研究或上市后临床研究（不包括医疗器械的临床研究）。
21	严重药物过敏史，包括过敏性休克。
22	孕期、哺乳期、疑似怀孕、在研究期间或研究治疗结束后12周内计划怀孕、或不遵守所指示避孕措施的女性。
23	随机分组前2年内有酗酒或吸毒史。酗酒定义：每周饮酒量大于14单位酒精（1 单位酒精=360 mL 啤酒或45 mL 酒精含量为40%的烈酒或150 mL 葡萄酒）。并且在给药前2天内服用过含酒精制品。
24	癫痫病的病史或过去有任何癫痫发作。
25	研究者认为不符合本试验条件的其他原因。