西藏自治区 拉萨LNK01002胶囊招募试药员补偿金23347元
试药状态 | 进行中(尚未招募) |
适应症 | 原发性骨髓纤维化(PMF)患者 |
试验分期 | I期 |
年龄 | 18岁(最小年龄)至无上限(最大年龄) |
性别 | 男+女 |
健康受试者 | 无 |
目标入组人数 | 目标入组人数 国内:31;已入组人数国内:登记人暂未填写该信息;实际入组总人数国内:登记人暂未填写该信息; |
补贴 | 23347元 |
1、试验目的
主要研究目的: 评价LNK01002在原发性骨髓纤维化(PMF)患者、真性红细胞增多症或原发性血小板增多症引起的继发性骨髓纤维化(PV/ET-MF)患者中的安全耐受性; 次要研究目的: 1) 确定LNK01002在患者体内单次和多次用药的药代动力学特征; 2) 初步评价LNK01002的有效性; 3) 为II期研究推荐剂量(RP2D)。
2、试验设计
3、入选标准
4、排除标准
主要研究目的: 评价LNK01002在原发性骨髓纤维化(PMF)患者、真性红细胞增多症或原发性血小板增多症引起的继发性骨髓纤维化(PV/ET-MF)患者中的安全耐受性; 次要研究目的: 1) 确定LNK01002在患者体内单次和多次用药的药代动力学特征; 2) 初步评价LNK01002的有效性; 3) 为II期研究推荐剂量(RP2D)。
2、试验设计
试验分类 | 药代动力学/药效动力学试验 | 试验分期 | I期 | 设计类型 | 平行分组 |
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随机化 | 随机化 | 盲法 | 开放 | 试验范围 | 国内试验 |
3、入选标准
1 | 自愿参加临床研究;完全了解、知情本研究并签署ICF;愿意遵循并有能力完成所有试验程序; |
2 | 18岁或以上患者,性别不限; |
3 | 根据WHO标准(2016版)诊断为PMF的患者、或根据IWG-MRT标准诊断为Post-PV-MF 或Post-ET-MF的患者; |
4 | 根据动态国际预后积分系统(Dynamic International Prognostic Scoring System,DIPSS)危险分组标准评估为中危-1或中危-2或高危骨髓纤维化患者; |
5 | 患者必须具有症状性脾肿大,触诊肋缘下5cm及以上(肋缘至脾脏突出最远点距离); |
6 | 对羟基脲和/或干扰素治疗耐药或不耐受的PV、ET患者;或对既往治疗耐药或不耐受的PMF患者; |
7 | 根据MF症状评估表(MFSAF)评定,患者拥有可评定的总症状评分(≥ 1); |
8 | 预期生存期≥3个月; |
9 | 美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分体能状态≤ 2; |
10 | 筛选前6个月内没有进行过脾脏放疗的患者; |
11 | 骨髓原始细胞和外周血原始细胞<20%; |
12 | 主要器官功能正常,即符合下列标准: ? 绝对中性粒细胞计数(ANC)≥ 1.5 × 109/L; ? 血小板计数> 100 × 109/L; ? 血红蛋白≥80g/L,且2周内未输注红细胞; ? ALT和AST≤2.5 x ULN; ? DBIL和TBIL≤1.5 x ULN; ? 肌酐清除率≥50 mL/min(依据Cockcroft-Gault公式); (140 ? 年龄) ? (体重kg) ? (0.85,如果为女性) 72 ? (血清肌酐mg/dL) ? 血淀粉酶或血脂肪酶≤ULN; ? 国际标准化比(INR)≤1.5或部分活化凝血酶原时间(aPTT)≤1.5倍ULN;(除外正在接受抗凝治疗的患者); |
13 | 既往抗肿瘤治疗的毒性反应应恢复至基线水平(除残留的脱发效应之外)或NCI-CTCAE V5.0等级评分≤ 1级; |
14 | 育龄期女性在筛选期检测血妊娠试验阴性。育龄期女性患者或男性患者及其伴侣应同意从签署ICF开始直至使用最后一次研究药物后6个月内采取有效的避孕措施。 |
4、排除标准
1 | 过敏体质,对LNK01002任何组成成分过敏; |
2 | 不能接受磁共振成像(MRI)检查者; |
3 | 研究治疗开始前5年内,患有其他恶性肿瘤(已接受皮肤根治性治疗并获得完全缓解(CR)的皮肤基底细胞癌,乳腺原位癌和子宫颈原位癌除外); |
4 | 有存在需要治疗的临床相关非恶性中枢神经系统(CNS)疾病或病史的患者[如癫痫失控,韦尼克脑病,可逆性后脑病综合征(PRES)等]; |
5 | 首次给药前2周内接受过系统性抗肿瘤治疗或放疗; |
6 | 首次给药前接受过以下治疗: ? 在首次给药前5个半衰期或4周内(以较长的时间为准)接受过任何具有抗肿瘤活性的中草药或中成药; ? 在首次给药前5个半衰期或4周内(以较长的时间为准)接受可以改变药物代谢酶(CYP3A4)活性的药物; ? 在首次给药前5个半衰期或4周内(以较长的时间为准)接受过连续或间歇性小分子治疗; ? 在首次给药前5个半衰期或4周或治疗周期内(以较长的时间为准)接受过任何其他的研究药物; |
7 | 首次给药前4周内进行过重大手术; |
8 | 符合下列任一条心脏功能相关标准: ? 各种有临床意义的心律异常或传导异常,需要临床干预; ? 遗传性长QT间期综合症或QTcF > 470 msec(女性)/ QTcF > 450 msec(男性)或正在服用可能导致QT间期延长或尖端扭转型心律失常药物; ? 各种有临床意义的心血管疾病,包括入组前6个月内的急性心肌梗死、不稳定心绞痛、冠状动脉搭桥手术,美国纽约心脏病学会(NYHA)分级为III级以上(含III级)的充血性心力衰竭,左室射血分数(LVEF)< 50%,或未控制的高血压,即收缩压> 180 mmHg或舒张压> 100 mmHg等; |
9 | 已知有其它感染性疾病: ? HBsAg阳性患者;HBcAb阳性且HBV DNA高于检测上限者; ? HCV RNA高于定量上限; ? 人类免疫缺陷病毒(HIV)感染; ? 梅毒螺旋体抗体(Tp-Ab)阳性且快速血浆反应素环状卡片试验(Rapid plasma regain circle card, RPR)阳性; |
10 | 有未控制的活动性感染需要静脉接受抗生素治疗; |
11 | 无法口服药物,既往消化系统手术史或严重的胃肠道疾病如吞咽困难、活动性胃溃疡等,研究者认为可能影响研究药物的吸收; |
12 | 妊娠或哺乳期女性; |
13 | 研究者判断的患者参加本临床研究的依从性不足; |
14 | 任何其他疾病、代谢异常、体格检查异常或有显著临床意义的实验室检查异常,根据研究者判断,有理由怀疑患者具有不适合使用研究药物的某种疾病或状态,或者将会影响研究结果的解读,或者使患者处于高风险的情况。 |
序号 | 机构名称 | 主要研究者 | 国家 | 省(州) | 城市 |
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1 | 中国医学科学院血液病医院 | 肖志坚 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
2 | 中国医学科学院血液病医院 | 齐军元 | 中国 | 天津市 | 天津市 |
3 | 广东省人民医院 | 杜欣 | 中国 | 广东省 | 广州市 |
1 | 中国医学科学院血液病医院 | 同意 | 2021-02-09 |