山西运城重组人血管内皮抑制素注射液临床试验工资20864元

1、试验目的
主要研究目的 评价恩度连续静滴 14 天及恩度连续静滴（泵注）72 和 168 小时的药代动力 学特征 次要研究目的 评价恩度连续静滴 14 天及恩度连续静滴（泵注）72 和 168 小时联合化疗的 安全性 探索性研究目的 初步评价恩度联合化疗的有效性

2、试验设计

试验分类	药代动力学/药效动力学试验	试验分期	I期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

3、入选标准

1	自愿参加临床试验，并签署知情同意书。
2	年龄≥18 周岁（含），性别不限。
3	经组织学和/或细胞学确诊的晚期/转移性 NSCLC，未接受过针对晚期疾病的系统性 化疗。（EGFR 及 ALK 等敏感突变患者接受过相应标准的靶向治疗，但未接受过化 疗患者可以入组；接受过单药 PD（L）1 等免疫检查点抑制剂患者，但未接受过化疗 患者可以入组）；
4	至少有一个可测量病灶（基于 RECIST 1.1）。
5	ECOG 评分 0~1。
6	预期生存时间≥3 个月。
7	主要器官功能基本正常，筛选期实验室检查值符合下列标准： 系统 实验室检查标准 血液学 中性粒细胞绝对计数 >1.5 ×109/L 血小板 >100×109/L 血红蛋白 >90g/L 肾脏 血清肌酐或 肌酐清除率(CrCl)或肾小 球滤过率(GFR) （Cockcroft-Gault 公式） <1.5 × ULN 或 >60 mL/min(对于肌酐水平≥ 1.5 × ULN 的患者 肝脏 系统 实验室检查标准 总胆红素(血清) <2.5 × ULN 或 直接胆红素
8	筛选期育龄期女性患者的血清妊娠试验检查结果呈阴性。患者同意自签署知情同意 书至治疗结束后 90 天内使用可靠的避孕方法。

4、排除标准

1	症状未控制的原发性中枢神经系统肿瘤、脑转移或脑膜转移患者。无症状或经治疗症状得到控制（治疗后至少间隔4周病情稳定且无症状）的患者允许入组。
2	影像学（CT、PET-CT 或者 MRI）显示肿瘤侵犯大血管者
3	首次给药前 3 个月内发生过肺出血/咯血（＞1/2 茶匙约 2.5ml 鲜红血液）或其 他有显著临床意义的出血症状或具有明确的出血倾向。
4	患有严重不可控的高血压（定义为：收缩压＞150mmHg 和/或舒张压＞100mg， 或伴有高血压危象、高血压脑病）。
5	首次给药前 6 个月内心电图示 QTcF 间期＞480ms。
6	首次给药前 4 周内严重的感染需要静脉输注抗生素或住院治疗。
7	首次给药前，尚未从任何干预措施引起的不良事件中恢复至正常或≤1 级。脱 发（任何级别）、外周感觉神经病变（≤2 级）的患者可以入组。
8	首次给药前 4 周内接受过除诊断或活检外的其他重大手术。
9	首次给药前 4 周或 5 个半衰期（对于已知半衰期的研究性药物）内作为患者 接受过试验性药物治疗。
10	既往接受过抗血管生成类药物治疗。
11	首次给药前 4 周内接受过系统性抗肿瘤治疗，包括化疗、大分子靶向、免疫 治疗、内分泌治疗；首次给药前 2 周内或药物的 5 个半衰期内（以时间长为 准）接受小分子靶向药物治疗；首次给药前 2 周内接受过有抗肿瘤适应症的 中/草药。
12	首次给药前 6 个月内接受过辅助化疗且疾病在辅助治疗开始后 6 个月内复发 的患者。
13	首次给药前 4 周内出现过明显的消化道出血（例如食管或胃静脉曲张），或 具有明确的出血倾向
14	对恩度或联用的化疗药的任何活性或非活性成分过敏者。
15	已知有急性或活动性乙型肝炎，或慢性丙型肝炎，或梅毒感染，或人类免疫 缺陷病毒（HIV）感染。
16	妊娠期或哺乳期患者。
17	在第 1 周期使用试验药物前 14 天内服用了 CYP2C8 底物（如瑞格列奈、罗 格列酮）、CYP2C8 抑制剂（如吉非贝齐）、CYP2C8 诱导剂（如利福平）、 CYP3A4 底物（如咪达唑仑、丁螺环酮、非洛地平、洛伐他汀、依来曲普坦、 西地那非、辛伐他汀、三唑仑）、CYP3A4 抑制剂（如阿扎那韦、克拉霉素、 茚地那韦、伊曲康唑、酮康唑、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、 泰利霉素）、CYP3A4 诱导剂（如利福平、卡马西平）者；
18	研究者认为患者存在任何临床或实验室检查异常或其他原因而不适合参加本 临床研究。