青海海南藏族自治州DX1002片招募受试者工资21768元

1、试验目的
1.主要目的：评价DX1002在中国晚期肝细胞癌/胃癌病人中的有效性，为下一步临床研究提供参考。 2.次要目的：进一步评价DX1002给药后在中国晚期肝细胞癌/胃癌病人中的药代/药效动力学特征。评价用药前后受试者生活质量的变化情况。进一步评价DX1002给药后在中国晚期肝细胞癌/胃癌病人中的安全性和耐受性。 3.探索性目的：（仅探索阶段）观察用药前后肿瘤靶病灶内部坏死情况。观察用药前后肿瘤靶病灶内部血供变化情况。

2、试验设计

试验分类	安全性和有效性	试验分期	其它 其他说明:Ib/IIa期	设计类型	单臂试验
随机化	非随机化	盲法	开放	试验范围	国内试验

3、入选标准

1	受试者自愿签署书面知情同意书，并能够与研究者进行良好的沟通，且能够遵守研究相关规定；
2	男性或女性，年龄≥18岁且≤75岁；
3	经组织学或细胞学确证的，且至少经1线标准系统治疗失败或不耐受的晚期肝细胞癌；或至少经2线治疗失败或不耐受的晚期胃癌：
4	根据RECIST1.1标准或mRECIST标准，至少有1处影像学可测量或可评估病灶： ？肝细胞癌病人至少有1处靶病灶位于肝内。 ？胃癌病人除了胃部之外还应至少存在一个可测量病灶（CT扫描证实非淋巴结最长直径≥10 mm（CT扫描层厚度不大于5mm）；淋巴结短径≥15 mm）；
5	已从既往外科手术和既往癌症治疗相关的任何AE中完全恢复或CTCAE分级至≤1级；
6	东部肿瘤协作组（ECOG）体能评分≤1；
7	预期生存时间>12 周；
8	必需满足下列实验室指标所显示的器官功能（14天内未接受过输血或造血刺激因子治疗）： ？绝对嗜中性粒细胞计数≥1.5×109/L（实验室检查前1周内，为接受过G-CSF升白治疗）； ？血红蛋白≥90g/L（实验室检查前1周内，未接受输注红细胞；2周内未接受促红细胞生成素的治疗）； ？血小板计数≥100×109/L（实验室检查前1周内，为接受输注血小板；2周内未接受促血小板生成素、白介素-11或其它升高血小板的药物治疗）； ？血清肌酐≤1.5×正常值上限（ULN），或肌酐清除率≥60mL/min(血清肌酐>1.5×ULN 时)； ？总胆红素≤1.5×ULN； ？血清天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）浓度≤2.5×ULN，肝细胞癌或研究者判断由于肿瘤肝转移导致其升高时，ALT 和 AST≤5×ULN； ？碱性磷酸酶≤2.5×ULN，肝细胞癌或研究者判断由于肿瘤肝转移导致其升高时，≤5×ULN； ？电解质：血钾 ≥ 3.0 mmol/L；血钙≥2.0 mmol/L； ？空腹血清甘油三酯 ≤5.7mmol/L； ？凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN； ？部分促凝血酶原激酶时间（APTT）≤1.5×ULN。
9	能够整片口服研究药物；
10	育龄女性和男性必须同意在签署知情同意后、 研究期间及试验药物末次给药后3 个月内采取有效的避孕措施，育龄期的女性受试者筛选期的妊娠试验结果必须为阴性。

4、排除标准

1	具有出血风险高危因素的病人，如筛选期影像学显示肿瘤包绕重要血管或存在明显坏死、空洞，且研究判断进入研究会引起出血风险。
2	伴有脊髓压迫或脑转移者（无症状、病情稳定、本研究首次用药开始前至少4 周不需要使用类固醇药物治疗者可以入组）；
3	既往有明确的神经或精神障碍史（如癫痫、痴呆），或者入组前6个月内发生中风或者脑出血者；
4	入组前 6 个月内发生以下任何情况：明显的心脏疾病，如充血性心力衰竭（NYHA III 或 IV 级心衰）、心肌梗死，不稳定型心绞痛；明显的心电图异常，如任何级别的房颤，II 度II 型房室传导阻滞或 III 度房室传导阻滞或QTc 间期（F 法）＞470 msec（女性）或＞450msec（男性）；其他需要治疗的心律失常；
5	经治疗未控制稳定的系统性疾病，如高血压、糖尿病、甲状腺疾病，慢性肺部、肝脏、肾脏疾病等；
6	患有任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史；
7	有感染人类免疫缺陷病毒病史，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史，或干细胞移植史；
8	HBV DNA拷贝数＞104 IU/mL、HCV RNA拷贝数＞103 IU/mL、HIV和梅毒螺旋体抗体检测阳性的病人；
9	首次给药前4 周内有严重感染者，或首次给药前2 周内出现活动性感染需要口服或静脉接受抗生素治疗的病人；
10	既往治疗的毒性未恢复至NCI-CTCAE 5.0 等级评分≤1 级，除残留的脱发效应之外；
11	过敏体质或对化疗药物或者造影剂过敏反应者；
12	患有幽闭恐惧症或体内有金属物质（如心脏起搏器和/或植入式心律转复除颤器，植入的胰岛素泵或任何其他类型的电子装置，脑夹，动脉瘤夹等）而无法进行MRI 检查者；
13	妊娠期或哺乳期女性；
14	口服吞咽药物困难者；
15	首次服药前4 周内参加过其它药物临床试验；
16	研究者认为不适合入组的其他情况，如存在有临床症状或需要反复引流的胸腔积液、心包积液或严重腹水的受试者等。