福建南平羟基雷公藤内酯醇片（5R）-5-羟基雷公藤内酯醇受试者招募补偿

1、试验目的
主要目的 观察雷腾舒治疗甲氨蝶呤反应不足、绝经后、中重度活动性类风湿关节炎患者的疗效 次要目的 观察雷腾舒在上述受试者中安全性 探索性目的 探索雷腾舒的群体药代动力学（PopPK）特征、暴露-反应（E-R）关系

2、试验设计

试验分类	安全性和有效性	试验分期	II期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

3、入选标准

1	绝经后的类风湿关节炎患者（绝经定义为自然停经≥ 12个月或双侧卵巢切除术后）；
2	年龄≤75周岁（以签署知情同意书当天为准）；
3	按照2010年美国风湿病学会/欧洲抗风湿病联盟（ACR/EULAR）分类诊断标准（附录5），确诊为中度或重度活动性类风湿关节炎（DAS28-ESR> 3.2或DAS28-CRP> 3.2），且病程≥ 6个月；
4	筛选期肿胀关节计数 ≥ 6（基于66个关节计数）和压痛关节计数 ≥ 6（基于68个关节计数）者；如果同一关节既有肿胀又有压痛，则此关节同时纳入肿胀关节和压痛关节计数（人工关节除外）；
5	筛选期C反应蛋白（CRP）中心实验室检测值 ≥ 4 mg/L或ESR当地实验室检测值 ≥ 28 mm/h；
6	受试者随机前已连续口服MTX至少3个月且剂量 ≥ 7.5 mg/周，并在随机前至少4周内维持稳定剂量；
7	接受非甾体抗炎药（NSAIDs）药物和/或口服小剂量糖皮质激素治疗的受试者在随机前至少4周内应维持稳定的用药方案，即不使用新的药物或改变现用药物的剂量；
8	接受非禁止的合并用药的受试者在随机前的至少7天内应维持稳定的用药方案，即不使用新的药物或改变现用药物的剂量；
9	曾使用过MTX之外的其他合成改善病情抗风湿药（DMARDs）药物的受试者，如果已有适当的停药期也可入组，其中：托法替布、柳氮磺吡啶、硫唑嘌呤、氯喹、羟氯喹、金诺芬、青霉胺、云克、中药制剂（白芍总苷、青藤碱、雷公藤等）在随机前须停药至少4周；来氟米特在随机前须停药至少8周，但若已接受标准考来烯胺治疗（8 g，3次/天，至少治疗1天）或活性炭洗脱（50 g，4次/天，至少使用1天）后，则在随机前须停药至少4周；
10	生物制剂DMARDs在随机前已停药至少8周，但其中依那西普在随机前已停药至少4周；
11	肌肉注射、静脉注射或关节内注射糖皮质激素治疗在随机前须至少停药 8 周；
12	理解并签署知情同意书。

4、排除标准

1	按照ACR类风湿关节炎功能状态分级为Ⅳ级（参见附录5和附录6）；
2	既往病史或目前患有：● 类风湿关节炎以外的炎性关节疾病者（例如痛风、反应性关节炎、银屑病关节炎、脊柱关节炎、莱姆病等，除外伴类风湿关节炎的继发性舍格伦综合征患者）；● 其他系统性自身免疫性疾病者（例如系统性红斑狼疮、硬皮病、炎症性肌病、混合性结缔组织病等）；● 未经控制的疾病状态者，例如：哮喘、银屑病或炎症性肠病，发病时通常需要口服或肠道外皮质类固醇治疗；
3	合并严重关节外表现（例如高热不退、严重间质性肺炎、胸膜炎、心包炎、严重血管炎、神经系统病变等）；
4	在筛选前的2个月内接受过大手术（包括关节手术）或者计划在随机后6个月内进行大手术；
5	伴有严重的、进展性、或者未能控制的疾病，且经研究者评估判定受试者参加研究会增加风险。包括但不限于：● 签署知情同意书前3个月内有心肌梗死病史；● II度或III度房室传导阻滞及其他危及生命的心律失常；● 不稳定型心绞痛；● 充血性心力衰竭（纽约心脏协会状态分级III级或IV级）；● 需要住院治疗或吸氧治疗的严重肺病（例如慢性支气管炎、阻塞性肺疾病等）。
6	已知淋巴增殖性疾病史（除外单纯性淋巴结肿大），或恶性肿瘤病史（除外筛选前6至12个月内已切除或治愈的、无再发证据的基底细胞癌或鳞状细胞癌；除外已被切除的宫颈原位癌或非侵袭性恶性结肠息肉）；
7	曾连续使用雷公藤制剂治疗超过3个月且疗效不显著或不耐受者；
8	在随机前4周内接受任何活疫苗或减毒疫苗，或者计划在研究期间接受活疫苗或减毒疫苗；
9	筛选前2周内使用治疗贫血、白细胞减少、血小板减少及保肝的药物；
10	既往接受过任何细胞耗竭治疗（例如：抗CD52、抗CD4、抗CD5、抗CD3、抗CD19和抗CD20）；
11	目前或筛选前3个月内有严重感染或持续感染者（如需要住院治疗或非口服用药治疗的抗微生物治疗或机会性感染）；或存在研究者判断参加本研究有可能恶化的感染；或存在研究者判断进入筛选后可能需要进行抗感染治疗者；
12	既往感染或潜伏感染结核分枝杆菌者[γ干扰素释放试验(T-SPOT.TB或Quanti FERON.TB)阳性者]；
13	人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体、梅毒螺旋体抗体、丙型肝炎病毒（HCV）抗体和乙型肝炎表面抗原（HBsAg）中任何一项阳性均需排除；乙型肝炎表面抗原阴性，同时乙型肝炎核心抗体阳性应进一步进行乙肝病毒DNA检测，若大于等于本院参考值上限，需排除；
14	实验室检查结果异常者：● 血常规：女性血红蛋白少于85 g/L；白细胞总数少于3.5 × 109/L；血小板计数少于80 × 109/L；● 肝功能：谷草转氨酶（AST）或谷丙转氨酶（ALT）值> 2倍正常值上限，或总胆红素值 > 1.5倍正常值上限；● 肾功能：血清肌酐 > 正常值上限；尿蛋白 > 1 或尿蛋白检查 >1 g/L；● 其它研究者判断为有临床意义的实验室检查结果，且认为受试者不适合参加本临床试验。
15	随机前6个月内，有酒精或药物滥用史或正在滥用的证据；
16	筛选前3个月内参加过任何药物临床试验者；
17	对试验药物任何成份过敏者，有雷公藤过敏史者；
18	研究者认为有任何不宜入选的其他原因。