福建南平Fedratinib 胶囊临床试验补贴5747元

1、试验目的
本试验之目的是在先前接受 ruxolitinib 治疗的 DIPSS 中危或高危原发性骨髓纤维化、真性红细胞增多症后骨髓纤维化 (POST-PV MF) 或原发性血小板增多症后骨髓纤维化受试者评估以连续28天一周期每天口服 400mg Fedratinib 相较于最佳可用疗法的疗效与安全性

2、试验设计

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	开放	试验范围	国际多中心试验

3、入选标准

1	受试者在签署知情同意书 (ICF) 时至少 18 岁
2	受试者的美国东部肿瘤协作组 (ECOG) 体力状态 (PS) 评分为 0、1 或 2
3	受试者根据 2016 世界卫生组织 (WHO) 标准被诊断为原发性骨髓纤维化 (PMF)，或者根据 IWG-MRT 2007 标准被诊断为 post-ET 或 post-PV 骨髓纤维化，并经过最近局部病理学报告确诊
4	受试者的 DIPSS 风险评定为中 2 或高
5	根据 MRI 或 CT 扫描（请参考第 6.1 节）及左肋缘下 ≥ 5 cm 脾脏可触及脾脏体积 ≥ 450 cm3 证实，受试者在筛选期间出现可测定的脾肿大
6	根据骨髓纤维化症状评估表 (MFSAF) 评定，受试者拥有可评定的总症状评分 (≥ 1)
7	受试者先前暴露于芦可替尼，而且必须满足下列至少一个标准（a 和/或 b）：a 芦可替尼治疗 ≥ 3 个月疗效应答不足（难治）定义为 MRI 示脾脏体积缩小 < 10%，或者触诊示脾脏体积从基线减小 < 30%，或者初始应答后再生长（复发）至这些参数；b芦可替尼治疗 ≥ 28 天并发下列任何病症（不耐受）：-出现红细胞输血需求（至少 2 单位/月，并持续 2 个月）或者,-在接受芦可替尼治疗时出现 ≥ 3 级 AE，如血小板减少、贫血、血肿和/或出血
8	受试者在随机分组之前既往治疗的治疗相关毒性必须恢复至 1 级或在上一疗法开始前的治疗前基线水平。
9	受试者在任何研究相关评估/程序开展之前必须了解并自愿签署 ICF
10	受试者愿意并能够遵守研究访视计划及其他方案要求
11	有生育能力的女性 (FCBP) 必须：a在开始研究治疗之前筛选时根据研究者验证，2 次孕检均呈阴性她必须同意在研究过程中及研究治疗结束后进行孕检。即使受试者真正禁欲（没有异性性接触），此要求依然适用。b进行真正禁欲*（没有异性性接触）（必须每月审查一次并作源文件记录），或者在开始研究用药之前 –14 天、研究治疗期间（包括用药中断）和研究治疗停止之后 30 天内同意使用并能够连续遵守高效避孕。备注：有生育能力的女性 (FCBP) 是指符合下列条件的女性：1) 在某个时间点出现初潮，2) 未进行子宫切除术或双侧卵巢切除术，或者 3) 在至少 24 个连续月内尚未自然绝经后（癌症治疗后停经不排除有生育能力）（即，在前 24 个连续月的任何时间来过月经）。
12	男性受试者必须： 践行真正禁欲（必须每月审查一次），或者在参与研究时、用药中断过程中以及研究用药停止后至少 30 天内，或者每种化合物和/或当地法规要求的更长时间内，在与孕妇或有生育能力的女性性接触过程中使用避孕套，即使他已进行成功的输精管结扎术。

4、排除标准

1	任何下列实验室异常： a血小板 < 50 x 109/L; b 中性粒细胞绝对计数 (ANC) < 1.0 x 109/L; c白细胞计数 (WBC) > 100 x 109/L; d外周血原始粒细胞 ≥ 5 %; e估计肾小球滤过率 < 30 mL/min/1.73 m2（依据肾脏病饮食改良公式）;f 血清淀粉酶或脂肪酶 > 1.5 x 正常值上限 (ULN); g谷草转氨酶 (AST) 或谷丙转氨酶 (ALT) > 3 x 正常值上限 (ULN); h总胆红素 > 1.5 x ULN，受试者的总胆红素在 1.5 – 3.0 x ULN 之间是合格的，如果直接胆红素分数小于总胆红素的 25%
2	受试者怀孕或处于哺乳期
3	受试者先前进行脾切除术
4	受试者先前或计划进行造血细胞移植
5	受试者有脑病（包括韦尼克脑病 (WE)） 既往病史
6	受试者出现脑病（包括WE） 体征或症状（如严重共济失调、眼肌麻痹或小脑体征）且无记录显示通过维生素 B1水平和脑部 MRI 排除 WE
7	受试者维生素 B1 缺乏，定义为根据机构标准全血维生素 B1 水平低于正常范围，而且在随机分组之前未证明得到纠正
8	受试者接受伴随治疗或使用药物、中药或食物等已知为细胞色素P450 3A4 (CYP3A4) 的强或中度诱导剂或 CYP2C19 和 CYP3A4 双重抑制剂
9	受试者接受任何化疗、免疫调节药物疗法（如沙利度胺、α干扰素）、阿那格雷、免疫抑制疗法、全身皮质类固醇 > 10 mg/天泼尼松或同类药物。先前暴露于羟基脲（如 Hydrea）的受试者可入选研究，只要在随机分组之前 14 天内未服药
10	受试者在随机分组之前 14 天内接受芦可替尼治疗
11	受试者先前暴露于非芦可替尼治疗 Janus 激酶 (JAK) 抑制剂
12	受试者接受日剂量 > 150 mg 阿司匹林治疗
13	受试者在随机分组之前 28 天内进行重大手术
14	受试者被诊断为慢性肝病（如慢性酒精性肝病、自身免疫性肝炎、硬化性胆管炎、原发性胆汁性肝硬化、血色沉着症、非酒精性脂肪性肝炎）
15	受试者有非研究疾病恶性肿瘤既往病史，除非受试者在随机分组之前至少 3 年内不需要治疗该恶性肿瘤。但有下列病史/共病的受试者治疗成功后方可入组：无创性皮肤癌、宫颈原位癌、乳腺原位癌、前列腺癌意外组织学发现（T1a 或 T1b，使用肿瘤、结节、转移临床分期系统），或者无疾病且仅接受激素治疗
16	受试者患有控制不佳的充血性心力衰竭（纽约心脏协会分类 3 或 4）
17	受试者感染已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV)、已知的活动性传染性乙肝病毒 (HepB) 和/或已知的活动性传染性丙肝病毒 (HepC)
18	受试者出现严重的活动性感染
19	受试者患有任何显著胃病或其他抑制口服药物吸收的疾病
20	受试者无法吞咽胶囊
21	受试者出现任何显著病症、实验室异常或影响受试者参与研究的精神疾病
22	受试者患有任何疾病（包括实验室异常）并使其在参与研究的情况下面临不可接受的风险
23	受试者患有任何疾病并影响解释研究数据的能力
24	受试者在随机分组之前 30 天内参与任何试验用药（药品、生物制剂、器械）研究
25	受试者预期寿命少于 6 个月