广东揭阳赛伐珠单抗（注射用BD0801）招募试药员补贴1856元

1、试验目的
1、主要研究目的 评价赛伐珠单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗（紫杉醇、多柔比星脂质体或拓扑替康）在含铂化疗方案治疗失败的复发性上皮卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌患者中的有效性。 2、次要研究目的 评价赛伐珠单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗（紫杉醇、多柔比星脂质体或拓扑替康）在含铂化疗方案治疗失败的复发性上皮卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌患者中的安全性； 评估赛伐珠单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗（紫杉醇、多柔比星脂质体或拓扑替康）对于含铂化疗方案治疗失败的复发性上皮卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌患者生活质量的影响； 评估赛伐珠单抗与化疗（紫杉醇、多柔比星脂质体或拓扑替康）联合给药在含铂化疗方案治疗失败的复发性上皮卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌患者中的药代动力学（PK）特征及免疫原性（ADA）特征。 3、探索性研究目的 探索赛伐珠单抗PK特征与疗效及安全性的相关性； 探索受试者CA-125相较于基线值的变化及与疗效的相关性。

2、试验设计

试验分类	安全性和有效性	试验分期	III期	设计类型	平行分组
随机化	随机化	盲法	双盲	试验范围	国内试验

3、入选标准

1	年龄≥18岁；
2	组织学证实为上皮卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌，病理类型为：高级别浆液性腺癌，子宫内膜样癌（G2或G3），混合上皮性癌（高级别浆液性腺癌和G2/G3子宫内膜样癌成分须合占50%以上），恶性布伦纳氏瘤，未分化癌，去分化癌及其他罕见类型如中肾管样癌、胃型腺癌等；
3	铂耐药复发性卵巢癌患者，接受过含铂方案治疗，且含铂方案治疗期间（首次用药至末次用药后28天内）疾病进展（铂难治）或自含铂治疗（至少4周期）结束至疾病复发时间<6个月（184个公历日）。复发或进展的定义（满足以下任一条件）： a）有明确记录的影像学进展； b）CA-125持续升高（CA-125≥2 倍正常值上限，且需1周后确认）且伴临床症状或体格检查提示疾病进展；
4	最近一线系统治疗期间或结束后进展，或治疗不可耐受，且随机化前4周内，至少有一个可测量病灶（由研究者根据RECIST 1.1版要求评估）；
5	首次用药前7天内的ECOG PS评分为0-1分；
6	既往化疗结束距本研究首次用药≥3周，单抗抗肿瘤治疗结束距本研究首次用药≥4周，且小分子靶向治疗结束距本研究首次用药≥2周；
7	治疗相关不良事件恢复至NCI-CTCAE≤1级（2级脱发除外）；
8	受试者必须有适当的器官功能，入组前符合下列所有实验室检查结果： a) 骨髓储备（筛选检查前7天内未输血及血制品，未使用G-CSF及其他造血刺激因子纠正）：中性粒细胞≥1.5×109/L，血红蛋白≥90 g/L，血小板≥100×109/L； b) 肝功能：总胆红素≤1.5×ULN，AST≤3×ULN，ALT≤3×ULN，碱性磷酸酶≤3×ULN，如有肝转移，则AST≤5×ULN，ALT≤5×ULN； c) 肾功能：血肌酐≤1.5 ULN，或者根据Cockroft-Gault公式计算的肌酐清除率≥ 60 mL/min； d) 凝血功能：INR≤1.5 （若患者接受稳定剂量的华法林以管理静脉血栓，则INR范围应在2-3之间），APTT ≤ 1.5 ULN；
9	预计生存时间≥12周；
10	对于具有生育能力的女性：同意在治疗期间以及赛伐珠单抗/安慰剂、紫杉醇、多柔比星脂质体或拓扑替康末次给药后至少6个月内（以后发生者为准）保持禁欲（避免异性性交）或采取年失败率<1%的避孕措施。

4、排除标准

1	铂耐药后接受过＞1线针对卵巢癌的系统性治疗方案，和/或铂耐药前接受过＞1线非铂系统治疗方案；
2	首次含铂化疗期间（首次用药至末次用药后28天内）发生进展的受试者；
3	恶性潜力较低的卵巢上皮性肿瘤，如低级别浆液性腺癌、交界性肿瘤等；
4	卵巢黏液性癌，或透明细胞癌；
5	非上皮性肿瘤，如性索及间质肿瘤、生殖细胞肿瘤、癌肉瘤等；
6	5年内或同时患有其他活动性恶性肿瘤（已治愈的局限性肿瘤，如皮肤基底细胞癌、皮肤鳞癌、宫颈原位癌等可以入组）；
7	接受过任何盆腔或腹部放疗；
8	患者近期进行重大的手术或预计进行手术治疗： a) 入组前28天内接受过大型外科手术或有明显的外伤； b) 在研究过程中预计要进行大型外科手术，包括但不限于疾病进展前的腹部手术（开腹或腹腔镜手术）； c) 入组前7天内进行过开放性活检；
9	已知存在的遗传性或获得性出血及血栓倾向（如血友病人，凝血机能障碍，血小板减少，脾功能亢进等）；入组前6个月内发生过出血事件、动脉或深静脉血栓栓塞事件、或需要干预的浅表静脉血栓；
10	正在服用或最近（第一次给药前10天内）服用阿司匹林（＞325mg/天）或其他可能影响血小板功能的非甾体类抗炎药；
11	有肠梗阻(包括闭塞性疾病)病史患者，有腹腔瘘、胃肠穿孔、腹腔脓肿病史。筛选期影像学检查（CT检查，MRI检查）或盆腔检查发现肠道受侵的患者；
12	筛选期严重的感染需要全身系统性的使用输注抗生素或住院治疗；
13	有临床表现的CNS（中枢神经系统）疾病，或脑转移；
14	伴有临床意义的心血管疾病： a) 不可控制的高血压（定义为经药物治疗后收缩压仍≥ 150 mmHg和/或舒张压≥100 mmHg）； b) 入组前6个月内有心肌梗死或者不稳定性心绞痛史； c) 纽约心脏病学会（NYHA）Ⅱ 级及以上心衰； d) 需要药物治疗的严重心律失常；不包括心室率可控的无症状房颤；
15	左室射血分数＜50 %；
16	筛选期存在≥ 2级(CTCAE 5.0)的神经病变；
17	存在严重的未愈合的伤口、溃疡或骨折；有临床症状、需要外科处理的浆膜腔积液（包括胸水、心包积液）；
18	已知对方案使用的治疗药物或辅料严重过敏；
19	妊娠期或哺乳期女性；
20	有蛋白尿的患者（筛选期检查中发现尿蛋白>1+；或尿蛋白为1+，24小时内复测未恢复正常）；
21	正在参加其他临床研究，或计划开始本研究治疗距离前一项临床研究治疗结束时间不足30天；
22	研究者认为具有不适合参加本研究的其他情况。